EGFR-TKI靶向时代的一线优化选择( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考奥

该研究的另一次要终点OS结果也同样优异，奥希替尼组中位OS显著延长（38.6个月vs31.8个月， HR=0.799 ， P=0.0462）。并且对照组中1/3的患者在标准治疗耐药后交叉接受了奥希替尼治疗，在这样的情况下，奥希替尼组OS仍有显著获益实属不易。该研究结果的问世，表明了奥希替尼是目前唯一一个单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者中位OS超过3年的EGFR-TKI药物[5] 。

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非头对头研究比较，数据解读须谨慎
图3.不同EGFR-TKI的PFS和OS获益结果汇总分析
在应国家药品审评中心（CDE）注册要求开展的FLAURA中国队列研究[6]中，入组了136名患者，其中19例纳入了全球队列结果分析，剩余117例是在全球队列之后继续招募入组的。此次对中国人群数据分析的主要终点PFS与FLAURA全球研究趋势一致，奥希替尼和对照组的中位OS分别为33.1个月和25.7个月，奥希替尼的中位OS延长了7.4个月，与ITT人群获益趋势保持一致，有力地验证了奥希替尼在中国人群中具有同样的强效作用。
03奥希替尼一线治疗地位无可撼动
另一项第三代EGFR-TKI阿美替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的Ⅲ期AENEAS研究[7]中，入组了429例EGFR19del或L858R突变的患者， 1:1随机接受阿美替尼或吉非替尼一线治疗，主要终点为PFS ，次要终点包括OS、ORR、DoR和安全性。结果表明，阿美替尼的中位PFS（19.3个月vs9.9个月， HR=0.46 ， P<0.0001）及DoR（18.1个月vs8.3个月， HR=0.38,P<0.0001）均显著延长，但是OS尚未成熟。
同样作为三代EGFR-TKI ，尽管还没有头对头比较研究，但是通过现有研究数据分析， FLAURA研究中奥希替尼的数据成熟度为25%时， OS的HR=0.63 ， P=0.007 ，由于允许对照组进展后交叉使用奥希替尼，随着OS成熟度的升高， OS获益会被稀释，最终奥希替尼的中位OS的HR=0.80 ， P=0.046 ，仍具统计学差异。而AENEAS研究中阿美替尼的数据成熟度为29%时， OS的HR=0.82 ， P=0.28 ，最终的OS是否能获益有待研究结果的公布才能揭晓。此外，尽管AENEAS是仅针对中国EGFR突变肺癌患者的一线治疗Ⅲ期研究，但是纳入人群中携带L858R突变患者比例（34.6%）明显低于既往研究中报道的中国晚期NSCLC患者中L858R患者比例（45.4%-49%），这与既往临床研究和真实世界数据可能存在些许偏移。而多项研究表明，相较于19del ， EGFR-TKI针对L858R的疗效要差，因此， AENEAS研究在中国晚期NSCLC患者中位OS能否获益尚待证实。

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图4.AENEAS研究中的疗效数据

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图5.AENEAS研究与FLAURA中国队列研究的基线特征对比
总结
凭借FLAURA研究的优异表现，目前，奥希替尼被我国临床肿瘤学会（CSCO）指南2020版（Ⅰ级推荐， IA类证据）、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南2021版（唯一优先推荐）、ESMO指南2020版（唯一优先推荐）一致推荐为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗方案。并且， 2020年奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC纳入国家医保目录，成为目前唯一兼顾OS获益和经济性，最大幅度造福于中国患者的EGFR-TKI 。
专家简介

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吴国明教授
陆军军医大学新桥医院呼吸内科
全军呼吸内科研究所（国家级重点学科）
主任医师，教授，博士生导师
中华医学会内科学分会常务委员
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组成员