肥胖患者化疗药物剂量如何调整？大多数医生都不知道 *仅供医学专业人士阅读参考肥

*仅供医学专业人士阅读参考
肥胖患者化疗药物剂量或许影响生存率。
今天早上查房，我自动站在队伍最后面，以防主任突然灵魂发问。
“患者，女， 62岁，身高160cm ，体重90kg ，因乳腺癌术后住院，需要采用化疗EC方案，给予表柔比星和环磷酰胺进行治疗……”师兄在汇报病历。
突然之间——
“来，站最后面那个，这个患者的化疗药物剂量，怎么算？”

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在肿瘤科，化疗药物剂量计算相当于基本功。但是，如果碰上肥胖患者，化疗药物是否要调整？如何调整？
肥胖或影响化疗的疗效，
BMI上升，有效暴露量降低
2021年ESMO世界胃肠癌大会上的一项研究表明，肥胖肿瘤患者生存率偏低，可能与肥胖化疗累积剂量偏低有关[1] 。

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研究纳入4项大型、随机临床试验， 7269个结直肠癌切除术后接受辅助化疗的患者。观察其体重指数（BMI）、化疗剂量和生存的关系。研究使用平均累积相对剂量（ACRD）和平均相对剂量强度（ARDI）评估化疗剂量。结果发现， ACRD每增加5% ，无病生存期（DFS）都显著增加（HR=0.953 ， 95%CI0.926-0.980 ， P=0.001）。总生存期（OS）的增加也与ACRD显著相关。然而， DFS、OS却与ACRD、ARDI无关。
进一步研究发现， BMI每增加5kg/m2 ，第一周期的化疗相对剂量减少2% ，而ACRD和ARDI均减少1% 。这表示BMI为37.5kg/m2的肿瘤患者的ACRD、ARDI比BMI为22.5kg/m2的患者减少3% 。
肥胖可以影响化疗药物的药代动力学，且使区域的血流量发生改变，影响药物的分布、清除，从而影响患者的药物暴露量。化疗剂量强度不够，不仅不能杀灭肿瘤细胞，反而会造成肿瘤细胞对化疗药物摄取减少，产生耐药性，而化疗间隔时间的延长则可能导致肿瘤细胞重新增殖，使治疗效果不理想[2] 。
多项研究结果揭示，肥胖肿瘤患者化疗剂量或许应当增加累积相对剂量。但这与临床实践相悖。
肥胖患者用实际体重制定化疗方案，
会增加化疗毒性吗？
临床医生常常使用理想体重（IBW）或剂量上限来制定肥胖患者的化疗方案。原因不外乎担心大剂量化疗导致患者不耐受，甚至引起严重不良反应。
那么问题来了，肥胖肿瘤患者全剂量，治疗效果如何？化疗毒性也会增加吗？
美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的指南认为：没有证据表明，接受完全体质量剂量化疗药物的肥胖患者短期和长期不良反应增加。
有证据也显示肥胖肿瘤患者的全剂量使用不会导致化疗毒性增加[3] 。一项比较肥胖肿瘤患者（BMI≥30kg/m2）接受限制化疗剂量和非肥胖患者（BMI＜25kg/m2）治疗的持续时间及血液系统毒性的研究结果显示[4] ，肥胖患者尽管接受了更多的化疗周期，但血液系统的毒性较低。
一项回顾性研究分析了美国国家医学中心的三个结肠癌试验[5] ，发现在给予足量化疗剂量患者中没有证据显示肥胖患者承受更多的化疗不良反应，或减少化疗剂量会降低不良反应，且发现减少剂量的肥胖肿瘤患者较足量患者生存率略有下降。临床多项回顾性研究也表明[6,7] ，肥胖患者接受了基于实际体重（ABW）的全剂量化疗后，短期或长期毒性不会明显增加。
总之，对于肥胖肿瘤患者，仅是为避免出现毒性反应而减少化疗剂量或按照IBW计算剂量是不被建议的，甚至会对化疗效果带来一定影响。
化疗药物剂量如何计算？