治疗|RNAi疗法lumasiran美欧申请扩大标签：用于晚期PH1降血浆草酸水平水平|降低|Alnylam|血浆|Oxlumo|标

Alnylam制药公司12月14日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA）、向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请：扩大OXLUMO(lumasiran)标签，用于治疗晚期原发性高草酸尿症1型（PH1）患者，降低血浆草酸水平。

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PH1是一种极为罕见的疾病，可影响所有年龄段人群，其特点是草酸生成过多，可导致终末期肾病（ESKD）和其他全身并发症。 Oxlumo是一种靶向羟基酸氧化酶1基因（HAO1）的RNAi疗法， HAO1基因编码乙醇酸氧化酶（GO），后者是导致PH1缺陷的上游酶，也是合成草酸的关键酶。
Oxlumo是第一个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。 2020年11月， Oxlumo获得美国FDA批准用于治疗PH1儿童和成人降低尿草酸水平、获得欧盟EMA批准用于所有年龄段的PH1患者。 Oxlumo是第一种显示出显著减少尿草酸排泄量的疗法。临床数据显示， Oxlumo治疗显著减少了肝脏中草酸的生成（这将解决PH1的内在病理生理学问题）、显著降低了尿草酸水平、有高比例的患者尿草酸水平达到正常或接近正常水平。
此次sNDA和II类变更申请，基于全球3期开放标签研究ILLUMINATE-C（NCT04152200）的结果。该研究评估了Oxlumo治疗所有年龄（成人和儿科患者）、伴肾功能进行性下降的晚期原发性PH1患者。该研究中Oxlumo治疗6个月时的初步分析结果表明，在伴有3B-5期慢性肾脏病（CKD）的PH1患者（有或无透析），血浆草酸水平与基线水平相比显著降低。治疗6个月期间，在所有年龄段患者中， Oxlumo具有令人鼓舞的安全性和耐受性。没有药物相关严重不良事件（SAE），最常见的不良事件（AE）是注射部位反应（ISR），均轻微且短暂。

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血浆草酸浓度升高与草酸沉着症的病理生理学直接相关，并导致草酸在肾外组织的系统性沉积，可能导致骨折、心肌病、红细胞生成受损、视力丧失、皮肤溃疡和其他严重症状。 PH1患者面临着毁灭性的健康挑战，尤其是那些接近或经历肾衰竭的患者。来自ILLUMINATE-C研究的数据显示，在伴有终末期肾病（ESKD）的PH1患者（包括血液透析患者）中， Oxlumo显著降低了血浆草酸水平。这些数据，为一些病情最严重和受影响最严重的PH1患者带来了希望。
Alnylam制药公司lumasiran项目总经理Jeroen Valkenburg表示：“晚期PH1患者肾功能受损通常导致血浆草酸水平升高，随后草酸在多个器官（包括骨骼、眼睛、心脏和皮肤）中病理性沉积，这是一种高度病态且可能致命的疾病，称为系统性草酸沉着症。这些患者的治疗选择有限，仅限于强化血液透析和肝/肾移植。考虑到这一点，我们相信ILLUMINATE-C研究的数据集表明， Oxlumo有潜力提供一种治疗方案，可大幅降低导致成人和儿童PH1晚期疾病患者（包括血液透析患者）系统性草酸沉着症的血浆草酸水平。 ”
原文出处：Alnylam Submits Regulatory Applications to the U.S. Food and Drug Administration and European Medicines Agency to Support Label Expansion for OXLUMO? for the Treatment of Advanced Primary Hyperoxaluria Type 1
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