3. 苯甲酸衍生物类促泌剂:包括瑞格列奈及那格列奈 。 本类药物主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖 , 具有吸收快、起效快和作用时间短的特点 , 可降低HbA1c 0.3%-1.5% 。 此类药物需在餐前即刻服用 , 可单独使用或与其它降糖药物联合应用(磺脲类除外) 。 格列奈类药物的常见副作用是低血糖和体重增加 , 但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻 。
4.α-糖苷酶抑制剂:能选择性作用于小肠粘膜刷状缘上的葡萄糖苷酶 , 抑制多糖及蔗糖分解成葡萄糖 , 延缓碳水化合物的消化 , 减少葡萄糖吸收 。 能改善餐后血糖的高峰 。 主要包括①阿卡波糖②伏格列波糖等 。 α-糖苷酶抑制剂可使HbAlc下降0.5%-0.8% , α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应 。
5.噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂):通过激活核受体PPARγ , 增强周围组织对胰岛素的敏感性 , 如增加脂肪组织葡萄糖的吸收和转运 , 抑制血浆FFA释放 , 抑制肝糖释放 , 加强骨骼肌合成葡萄糖等来减轻胰岛素抵抗 。 适应于以胰岛素抵抗为主的肥胖2型糖尿病 。 临床试验显示 , 噻唑烷二酮类药物可以使HbA1c下降1.0%-1.5% 。 主要包括①罗格列酮;②吡格列酮 。 体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用 。 噻唑烷二酮类药物的使用还与骨折和心衰风险增加相关 。
备注:关于罗格列酮的使用:
罗格列酮的安全性问题尚存在争议 , 其使用在我国受到了较严格的限制 。 对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者 , 只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下 , 才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂 。 对于已经使用罗格列酮及其复方制剂的患者 , 应评估心血管疾病风险 , 在权衡用药利弊后 , 方可继续用药 。
6. 二基肽酶-VI(DPP-VI)抑制剂:DPP-IV抑制剂通过抑制二肽基肽酶-IV而减少GLP-1在体内的失活 , 增加GLP-1在体内的水平 。 GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌 , 抑制胰高血糖素分泌 。 在包括中国2型糖尿病患者在内的临床试验显示西格列汀可降低HbA1c 1.0% 。 目前国内上市的DPP-IV抑制剂为西格列汀和沙格列汀 。
胰岛素治疗
1.胰岛素的种类
按来源分类 , 有动物胰岛素(猪、牛)和基因重组人胰岛素 。 人胰岛素的制剂免疫反应较较轻 , 不易产生抗体 。
按起效时间分成不同类型制剂 。
①短效胰岛素起效快 , 而作用时间短 。 常规属于短效胰岛素 。 制剂透明 。
②中效胰岛素 , 起效时间 , 峰值和作用时间皆较短效胰岛长 。 最常用的是NPH 。
③预混胰岛素:50R:50%NPH胰岛素和50%常规胰岛素的混合液;30R:70%NPH胰岛素和30%正规胰岛素的混合液
④超短效胰岛素类似物:合成的胰岛素类似物 , 餐时注射 , 作用时间短 。 有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种 。
⑤长效胰岛素类似物:合成的胰岛素类似物 , 作用时间长 , 作为基础量胰岛素的补充 。 如甘精胰岛素和地特胰岛素 。
⑥超长效胰岛素类似物:合成的胰岛素类似物 , 作用时间更长 , 例如德谷胰岛素 。
2.胰岛素的起始治疗
1 型糖尿病患者需终生胰岛素替代治疗 。
2 型糖尿病患者经过较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1c 仍大于7.0%时 , 就可以考虑启动胰岛素治疗 。
新发病并与1 型糖尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者 , 应把胰岛素作为一线治疗药物 。
在糖尿病病程中出现无明显诱因的体重下降时 , 应该尽早使用胰岛素治疗 。
特殊情况下胰岛素的应用:
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