免疫治疗“莫贪杯”：并不是药物越多疗效越好，适合病情才最重要！

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新的一年到来，我们的癌症治疗也应迎来全新的治疗进展，为患友们带来全新的治愈希望。纵观近几年来癌症治疗取得的进展，免疫治疗仍然是最重要的内容。今天我们要科普的主题同样与免疫治疗相关。但与以往不同的是，我们今天要聊的，是一个值得我们警醒的临床试验：抗癌治疗不是一场“歼灭战” ，而是一场“持久战” 。在抗癌治疗中，如果一味的想着“功毕于一役” ，有时反而会起到反效果！1
双免疫联合，竟会起到反效果？
大家都知道，虽然抗癌免疫药物PD-1抑制剂对绝大多数癌症都有着非常惊艳的疗效，但它的不足同样非常明显：单药使用， PD-1抗体仅对约20%的人群有效。这个硬伤怎么应对？目前，临床上最常采用的方法就是采取PD-1抑制剂的联合治疗。通过PD-1与其他抗癌药物的联合，既能大幅提高治疗的有效率，还有1+1＞2的妙用。在实际的临床中， PD-1联合化疗、PD-1联合靶向甚至于双免疫治疗的联合（PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂）都是抗癌的热门方案，也确实在一些患者身上取得了非常不错的疗效。毫无疑问，联合治疗是我们对抗癌症的大趋势，也实实在在给患者们带来了突破性的治疗获益。但这样的结果往往会给我们带来一种错觉：越多抗癌药物联合在一块，能起到的疗效也就越强。于是，很多患者们陷入了一种误区：
“我要一口气把重磅药物都用在抗癌初期，争取把癌症一举消灭！”
而事实是理想很丰满，现实却骨感。近期，权威医学杂志JCO公布了一项“失败”的临床试验，给大家敲响了警钟。在一项随机双盲的三期临床试验中（Keynote598），研究者纳入了568位非小细胞肺癌患者。这些患者都具备这些特点：都没有EGFR或ALK突变；PD-L1表达均大于等于50%；都未经过任何抗癌治疗。可以说，这些患者对免疫治疗应该是非常敏感的。临床试验将他们分为两个治疗组进行对照，一组使用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂进行治疗，也就是我们常说的“双免疫联合” ，而另一组仅使用PD-1抑制剂进行治疗。既然是免疫治疗高敏感人群，那么两种药联用，一定比一种药单独使用效果好。而这个临床的结论，却让人大跌眼镜：双免疫联合组的中位总生存期为21.4个月，而PD-1抑制剂单药组的总生存期为21.9个月；双免疫联合组的中位无进展生存期为8.2个月， PD-1抑制剂单药组的数据为8.4个月。
两者之间其实没有决定性的差距。但在安全性上，双免疫联合组出现了更多严重不良反应以及相关的死亡。基于这个临床结果，这个临床试验被相关安全委员会建议停止在参与临床的患者中使用PD-1抑制剂以及CTLA-4抑制剂联合的方案。所以，并不是在任何情况下，抗癌治疗的药物越多疗效越好的！抗癌药物的联合应该在最合适的情况下使用。 2
什么样的癌症病情
适合双免疫联合治疗？
判断一种治疗方式是否有效，临床试验以及获批的适应症是最佳的标准。以下是我们汇总梳理的7个双免疫治疗癌症积极的临床试验：1
用于术后恶黑患者的辅助治疗疾病复发风险比单药PD-1降低一半
一直以来，专家和病友都在疑惑：既然单药PD-1抗体在恶性黑色瘤等实体瘤患者中能起效了，那么双免疫治疗到底能不能提高疗效，甚至提高治愈率？IMMUNED研究是一项多中心2期临床试验，入组的是手术已经将全身病灶切除干净的晚期恶性黑色素瘤患者， 1:1:1分组，一组接受双免疫治疗进行巩固，一组接受单药PD-1抗体进行巩固，一组接受安慰剂对组。 167名患者参与了这样研究，中位随访28.4个月。