糖尿病口服降糖药治疗
临床常用的降糖药分为三大类:胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和a葡萄糖苷酶抑制剂 。具体分为五小类:磺脲类、苯甲酸衍生物、双胍类、噻唑烷二酮类和a葡萄糖苷酶抑制剂 。只有了解了各类药物的作用、适应症、禁忌证、注意事项,才能合理应用,并取得满意的降糖效果 。
磺脲类 代表药如:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(迪沙片、美吡达)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(万苏平、佑苏)等徐州市中医院内分泌科许惠玲
作用机理:磺脲类药物与胰岛β细胞膜的药物受体结合,抑制了细胞膜上ATP敏感的钾通道,β细胞内钾离子浓度生高,细胞膜去极化,开放了细胞膜上电压依赖的钙离子通道,细胞外的钙离子顺利进入β细胞,细胞内钙离子浓度增加,促使胰岛素分泌 。此外,磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C,增强胰岛素介导的肌肉组织摄取葡萄糖,从而改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性 。
治疗适应症:胰腺β细胞仍旧有功能—胰腺仍能分泌胰岛素;在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者;新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者;能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者,并且对饮食治疗掌握较好的患者;没有迫切需要胰岛素治疗的糖尿病患者;肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受者 。
相对或绝对禁忌症:1型糖尿病患者;妊娠或哺乳期妇女;需要接受大手术的糖尿病患者;处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者;以往服用磺脲类药物出现问题的患者,或者对磺脲类药物过敏的患者;存在肝肾功能不全的患者;急性心梗、脑血管意外等应激状态;糖尿病肾脏病变,糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征;患者同时使用糖皮质激素者;显著消瘦的病人 。
不良反应:低血糖—用药宜从小剂量开始,优降糖半衰期长,可引起严重的低血糖,70岁以上的病人慎用,达美康、糖适平、亚莫利较不易引起低血糖;多无明显的胃肠道不适;磺脲类药物口服后经肝脏代谢,格列喹酮经胆、消化道排出,其余均经肾脏排除体外,肝肾功能不全的病人慎用;少数病人发生皮疹、多形性红斑;水肿考虑与胰岛素增多引起水钠潴留有关 。
磺脲类药物失效问题:分为原发性失效和继发性失效 。原发性失效就是说,过去从没用过该类药物,应用足量的磺脲类药物一个月后,未见明显的降糖效应,即为磺脲类药物原发性失效 。发生率为5% 。这种患者应该用胰岛素治疗 。继发性失效:用药初期能有效控制血糖,但长期服用后疗效逐渐下降,血糖不能控制,甚至无效 。其发生的原因与胰岛β细胞功能下降和外周组织的胰岛素抵抗性密切相关 。应该换用其他药物或胰岛素治疗 。
苯甲酸衍生物类 代表药如:瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)、那格列奈(齐复、唐力)等
【糖尿病口服降糖药治疗】作用机理:虽也有刺激胰岛素的作用,但它的结构及作用部位与磺脲药不同 。与磺脲类相似,关闭胰腺β细胞膜上ATP敏感的钾通道,从而抑制了钾离子从细胞内向细胞外的流动,导致细胞膜的去极化,使钙离子向细胞内流动 。细胞内钙离子浓度的增加,可刺激胰岛素的分泌 。与磺脲类药物不同的是:诺和龙不进入β细胞内,因而不抑制细胞内蛋白质的合成,同时不会引起β细胞内胰岛素的直接胞泌作用,因此,该类药物较磺脲类药物大大降低了β细胞功能的耗竭 。此外,在β细胞上的结合位点,与磺脲类药物也截然不同 。
治疗适应症:2型糖尿病
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