58亿美元「打水漂」，ADC药物开发失败，小细胞肺癌怎么救？( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考

2022V1NCCN指南中，广泛期SCLC的一线治疗方案新增：卡铂（AUC5 ，第1天）＋依托泊苷（100mg/m2 ，第1-3天）＋阿替利珠单抗（1200mg ，第1天），每21天为1周期，共治疗4周期。继以用阿替利珠单抗（1680mg ，第1天）维持治疗，每28天为1周期[7] 。
针对复发SCLC患者的二线及后续治疗，在其他可选方案中，两项免疫治疗地位上升，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗从3类建议修订为2A类建议。
其它一线治疗方案如下所示：

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图2广泛期SCLC一线治疗首选治疗方案
因此，免疫治疗在ES-SCLC中的一线地位已经不可撼动。
肺癌ADC药物研发会是“明日黄花”吗？
再说回本文主角DLL3靶点，耗费了几十亿美元的Rova-T的失败未能完全打击研究者在DLL3靶点研发上的信心。毕竟DLL3在SCLC以及胃癌中有着高表达率，所有人都会期待一个像EGFR、ALK、HER2等靶点一样成功的奇迹。
AMG757是一种靶向DLL3和CD3的双特异性抗体，其I期临床研究结果初现获益[9] ，另一项靶向DLL3的CAR-T（AMG119）治疗（NCT03392064）也正在SCLC人群中进行Ⅰ期临床试验。
虽然靶向DLL3的ADC药物Rova-T失败了，但其它比如靶向HER2、TROP-2的“魔法子弹”在肺癌治疗中的探索仍未停歇。
▌DS-8201：
DESTINY-Lung01研究结果显示在HER2突变的晚期NSCLC患者中， DS-8201后线治疗ORR达到60.9% ，疾病控制率（DCR）更是达到97.3% 。临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥6个月）为76.1% ，中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月。
▌DS-1062：
DS-1062由人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体，拓扑异构酶1抑制剂有效负载和酶切多肽连接剂组成。 TROPION-PanTumor01试验结果显示159例晚期或转移性NSCLC患者接受不同剂量DS-1062治疗， ORR为21%-25% ， DCR为67%-80% ，中位PFS为4.3-8.2个月。
药物研发之路漫漫，有起有落、有成有败。相信在不久的将来， SCLC也能迎来疗效飞升的治疗里程碑！
参考文献：
[1]Rovalpituzumabtesirine,aDLL3-targetedantibody-drugconjugate,inrecurrentsmall-celllungcancer:afirst-in-human,first-in-class,open-label,phase1study
CharlesMRudin.Published:December05,2016DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045（16）30565-4
[2]EfficacyandSafetyofRovalpituzumabTesirineComparedWithTopotecanasSecond-LineTherapyinDLL3-HighSCLC:ResultsFromthePhase3TAHOEStudy
FionaB.Published:February16,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.009
[3]RovalpituzumabTesirineasaMaintenanceTherapyAfterFirst-LinePlatinum-BasedChemotherapyinPatientsWithExtensive-Stage–SCLC:ResultsFromthePhase3MERUStudy.MelissaL.JohnsonPublished:April03,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.03.012
【58亿美元「打水漂」，ADC药物开发失败，小细胞肺癌怎么救？】[4]APhase1–2StudyofRovalpituzumabTesirineinCombinationWithNivolumabPlusorMinusIpilimumabinPatientsWithPreviouslyTreatedExtensive-StageSCLC
JyotiMalhotraPetrosNikolinakos.Published:February26,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.022
[5]APhase1StudyEvaluatingRovalpituzumabTesirineinFrontlineTreatmentofPatientsWithExtensive-StageSCLC.Published:July06,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.06.022
[6]ChengY,WangQM,LiK,etal.Anlotinibversusplaceboasthird-orfurther-linetreatmentforpatientswithsmall-celllungcancer:arandomized,double-blind,placebo-controlledphase2study[J].BrJCancer.
[7]2022.V1版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》
[8]Paz-AresL,OwonikokoTK,JohnsonM,etal.Phase1studyofAMG757,adelta-likeligand3（DLL3）targeting,half-lifeextendedBiTE（bispecificT-cellengager）immuno-oncologytherapy,insmallcelllungcancer.Presentedat:2020WCLC,abstract:OA11.03.
[9]https://mp.weixin.qq.com/s/g2nmk3glZyr3Hlad1BxfOQ