并发症|从新冠肺炎再看免疫失衡，低密度粒细胞或是导致COVID-19并发症的罪魁祸首中性|病毒|免疫|作用|粒细胞

中性粒细胞是人体最丰富的白细胞类型，长期以来被视作是杀灭真菌、细菌和其他病原体的第一“响应者” 。然而，其细胞亚群“低密度粒细胞(LDG)”的表型和功能却不同于循环中性粒细胞，它具有促炎性和致病性功能，常被认为与自身免疫性疾病、癌症、感染、皮肤病等相关。但他们在传染病中的作用和功能尚待了解。
近日，赫尔辛基大学领衔的科研团队在《PLOS Pathogens》杂志发表了一篇题为Characterization of low-density granulocytes in COVID-19的文章，分析了急性新冠肺炎患者体内的中性粒细胞亚群“低密度粒细胞(LDG)”的水平，发现低密度粒细胞可能在新冠肺炎患者体内具有免疫抑制作用。

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（文献DOI：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009721）
当超级病毒“SARS-CoV-2”入侵人体时，中性粒细胞便会开启防御模式，数量升高，因此常被用来“预言”重症新冠患者，当作监测患者病情状态和进展的临床标志物。然而，其细胞亚群“低密度粒细胞(LDG)”在新冠肺炎患者体内的作用仍未被知晓。
为了确定LDG在新型冠状肺炎中的作用机理，该研究将34名新冠住院患者和21名新冠轻症患者纳入试验，并基于流式细胞术测量人体内LDG水平，研究数据显示， LDG数量与疾病严重程度呈正相关，与健康对照组相比，急性新冠患者血液中出现大量LDG募集。

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（图注：T细胞的增殖指数降低）
不仅如此，该研究还有一项重大发现，即中性粒细胞具有免疫抑制能力。研究人员指出，在预后较差的新冠患者中，随着LDG数量的增加， T淋巴细胞会被耗尽，导致患者的独立死亡风险因素“LDG与淋巴细胞数量的比率 (NLR) ”增加，此时，尽管LDG会以中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的形式释放氧化酶、杀菌蛋白和染色质控制感染，但NETs却会使新冠患者的炎症恶化，促进微血栓形成。
在人体自身免疫系统也拿新冠病毒无能为力的时候，找到SARS-CoV-2的致命弱点至关重要。近日，由免疫学家Rudolf Valenta领导的研究小组通过芯片点样机器制备携带大量病毒抗原的蛋白芯片，并基于微阵列（芯片）技术后发现，只有当人体能够对刺突蛋白的折叠受体结合域 (RBD)产生特异性抗体时，才会产生防止病毒对接和入侵细胞的关键免疫保护作用。
因此，今后研究人员或许可以针对折叠刺突蛋白的高抗体水平，阻止病毒与人体细胞结合，使人免受新冠病毒感染。但值得注意的是，只有折叠结构的 RBD免疫疫苗才能产生保护作用。期待未来能够开发出一种基于RBD折叠结构的的抗原疫苗，诱导 RBD 特异性抗体，为预防新冠带来新的突破。
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参考资料：
[1]https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009721
【并发症|从新冠肺炎再看免疫失衡，低密度粒细胞或是导致COVID-19并发症的罪魁祸首】[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15066