Aducanumab获批之后，阿尔茨海默病新药开发风起云涌( 二 ) 6月7日

Varoglutamstat是一种谷氨酰肽环转移酶(QPCT)的口服小分子抑制剂。该酶可催化一种具有神经毒性的分子N3pE淀粉样蛋白生成，这种蛋白不仅与AD患者中广泛观察到的聚合成斑块的β淀粉样多肽有关，也会对阿尔茨海默病（AD）的其他病理因素产生不良影响，包括tau病理表现、神经炎症和突触功能受损。 Varoglutamstat通过阻止这种有毒变体的形成，在疾病发病机制的早期发挥作用，因此具有预防神经元损伤的潜力。 Varoglutamstat目前处于临床Ⅱ期开发阶段。

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PBD-C06是一种处于临床前开发阶段的人源化、去免疫性IgG1抗体药物，其结构经专门设计可结合和去除大脑中的N3pE淀粉样蛋白。该抗体经优化后具有低免疫原性和低ARIA诱导效力，因而降低了抗体药物在治疗阿尔茨海默氏症时最主要的严重副作用。
罗氏寻求向FDA递交Aβ抗体gantenerumab的上市申请
7月1日，据投资银行Jefferies报告，罗氏上周与FDA进行了一次会议，会后内部讨论积极筹备递交gantenerumab的上市申请，并期望在2022年一季度获得加速批准。
罗氏的gantenerumab抗体在2014年的关键试验中失败，在2020年的另一项关于家族性阿尔茨海默症的研究中失败，尽管成功降低了淀粉样蛋白水平。不过，这家瑞士制药公司认为， 2014年的研究中产品剂量过低，因此他们启动了两项III期试验，其剂量是前者的四倍。
Jefferies的分析师PeterWelford表示，部分由于这些试验失败，他们认为该药物在他们的模型中获得批准的可能性为0% 。如果获得批准，预计销售额将达到30亿美元的保守峰值。
索元生物引进AD新药Idalopirdine
7月1日，索元生物宣布，从Lundbeck获得Idalopirdine的全球权益，包括所有适应症的开发、生产和商业化。
Ldalopirdine（现为DB109）是5-HT6受体的口服拮抗剂。该受体主要在大脑中涉及认知的区域表达，据推测与阿尔茨海默病、精神分裂症和其他适应症有关。 5-HT6受体被抑制后可增加胆碱能和谷氨酸能神经活性，提高认知功能。 DB109已在涉及2500多例受试者的众多临床研究中得到广泛评估。虽然III期临床试验结果为阴性，但已确定在部分患者亚群中显示初步疗效。
在过去的十年里，精准医学已经被证明对肿瘤药物开发的许多突破至关重要，缺乏药物基因组生物标记物可能是阿尔茨海默症失败的主要原因之一。索元生物计划利用其独特的生物标记平台寻找DB109疗效的药物基因组预测因子。通过使用新发现生物标记物作为伴随诊断来筛选病人，在敏感患者中重新开展临床试验，从而优化疗效、安全性和耐受性，提高新药开发成功率。

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【Aducanumab获批之后，阿尔茨海默病新药开发风起云涌】索元生物技术平台
葛兰素史克22亿美元获得2款first-in-class神经退行性疾病新药
7月2日，葛兰素史克（GSK）和Alector达成一项全球性战略合作，共同开发和商业化两款处在临床阶段的潜在first-in-class单克隆抗体AL001和AL101 ，用于治疗神经退行性疾病。
AL001和AL101旨在提高患者体内颗粒蛋白前体（progranulin ， PGRN）水平。 PGRN是大脑免疫活动关键调节因子，与多种神经退行性疾病存在遗传联系。因此是新的免疫神经病学疗法开发中最具吸引力的基因验证靶点之一。

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AL001目前正在进行一项关键性III期临床试验，用于治疗因GRN基因突变而存在额颞叶痴呆风险、或患有额颞叶痴呆（FTD）的患者。此外， AL001还正在进行一项II期临床试验，用于治疗携带C9orf72基因突变FTD患者（FTD-C9orf72）。而AL101旨在被开发用于治疗患有更普遍的神经退行性疾病患者，包括帕金森病和阿尔茨海默病，目前正在健康志愿者中开展Ia期临床试验。