清华Science发文激酶活性调控新机制，为纤毛病治疗提供新思路( 二 ) 蛋白质激酶（简称激酶）介导

基于此，欧光朔团队提出RNA编辑限制过度活跃的激酶的作用模型：首先激酶的过度活跃导致其反义RNA在细胞核中转录并与激酶的pre-mRNA配对成dsRNA；dsRNA招募RNA脱氨酶来编辑激酶pre-mRNA ，从而改变激酶蛋白翻译序列并破坏激酶pre-mRNA拼接，进而抑制激酶翻译并激活无义介导的激酶mRNA衰变。由此，生化活性高的激酶在体内功能丧失，外在表现为纤毛缺失。

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图|RNA编辑限制过度活跃激酶的作用模型（来源：相关论文）
类似的RNA编辑依赖性反馈调节也限制了其他激酶如NEKL-4/NEK10和DYF-18/CCRK的过度表达，研究人员在论文中写道：“在应对生理或病理刺激时， RNA编辑可能会限制激酶的产生并下调其在体内的活性。这种RNA编辑机制广泛存在，可能是激酶调节的基础机制。 ”
这项研究将纤毛的形成与其他调控过程联系起来，证明了抑制RNA编辑可以挽救由过度活跃的激酶引起的纤毛缺陷。由于大多数纤毛病基因作为药物开发的直接作用靶点并不理想，所以开发针对纤毛以外的作用途径的小分子，有望设计出纤毛病治疗的新策略。