间充质干细胞可作为已耗竭干细胞的一种补充，通过抗凋亡的作用，治疗肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病。
目前，已有报道称骨髓间充质干细胞在体内外都可分化为肺泡上皮细胞，且能在肺部定植。
Huang等发现通过静脉植入骨髓间充质干细胞能减轻肺纤维化大鼠肺纤维化的程度，并且能定植在模型大鼠肺部，分化为Ⅱ型肺泡上皮。
Liu等发现，植入小鼠肺损伤模型的人脐带间充质干细胞能发挥抑制细胞衰老和凋亡的作用，肺组织中有间充质干细胞定植。另外，间充质干细胞还可在特定部位分泌各种因子来抑制衰退，修复肺组织(见图3) 。

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图3：间充质干细胞在肺部分泌细胞因子。间充质干细胞在肺部分泌肝生长因子和血管内皮生长因子，促进肺部损伤的修复。

调节肺部免疫

肺疾病与机体免疫力下降、免疫调节失衡密切相关。间充质干细胞的低免疫原性和免疫调节作用已经得到公认。
Gupta等证明间充质干细胞移植能降低慢性阻塞性肺疾病小鼠肺泡灌洗液炎症因子TNF-α水平，上调抗炎因子IL-10水平，并且可有效改善内毒素造成的肺损伤。
Jackson等发现间充质干细胞可通过隧道纳米管样结构将自身的线粒体转移到巨噬细胞内，从而调节巨噬细胞的功能，使其吞噬细菌的能力增强(见图4) 。

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图4：间充质干细胞通过隧道纳米管样结构向巨噬细胞转移线粒体。
5.调节细胞外基质
在肺疾病中，细胞外基质发生明显改变。已有多项研究表明间充质干细胞可作为调节细胞，改善细胞外基质的病理性改变。
Fikry等在经间充质干细胞治疗的大鼠肺纤维化模型中找到胶原蛋白沉积减少的证据。另外，间充质干细胞也可通过降低胰蛋白酶的活性，逆转基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶12的表达从而调节慢性阻塞性肺疾病模型中肺部细胞外基质的变化、减轻肺气肿病变、改善其肺功能。
间充质干细胞以骨髓组织中含量最为丰富。
骨髓间充质细胞具有以下特性：
（1）具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境中可分化为多种细胞。
（2）在衰老损伤部位分泌多种具有生物活性的因子：如神经生长因子、血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2、碱性成纤维生长因子等。
（3）具有免疫调节功能：运用与其他细胞相接触传导信号、和将自身具有良好功能的结构转移到受损细胞（如线粒体的转移）等方式，起到免疫调节、抗凋亡、血管生成等作用。
（4）具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，异体移植排异较轻，不存在免疫排斥的现象。
而在连续低氧条件下生产的人骨髓间充质干细胞能力更强，在治疗慢性阻塞性肺疾病中发挥的作用会更大。
目前，已有越来越多的临床研究探讨了干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病的安全性和有效性，并且取得了很大的突破。相信有一天，干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病将会取得更大的进展，为更多患者缓解疾病痛苦和改善生活质量。

疾病预防与健康管理

不仅是慢阻肺患者，我们所有人都需要对自身进行相关的疾病预防与健康管理。
1.戒烟
吸烟是导致COPD的主要危险因素，不去除病因，单凭药物治疗难以取得良好的疗效。因此阻止COPD发生和进展的关键措施是戒烟。

治疗|一文读懂：间充质干细胞治疗慢阻肺的原理( 三 )

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