此外，细胞衰老也被证明与特发性肺纤维化的发病密切相关。 Hecker等发现，老年肺纤维化小鼠模型的肺部存在着异于正常数量的衰老和抗凋亡的肌成纤维细胞，并且还证明了这些细胞在持续肺纤维化中起关键作用（见图1）。
研究表明，支气管上皮衰老也是特发性肺纤维化进程的关键因素，其与患者支气管上皮的再上皮化密切相关，并且这种再上皮化可被SIRT6拮抗。

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图1：IPF发病机制示意图
随着时间的反复损伤导致修复过程的不适应，其特点是AEC2s凋亡、增殖和上皮间质串扰(a)和随后的成纤维细胞、肌成纤维细胞增殖和细胞外基质的积累(b) 。
衰老过程中也伴随着干细胞的衰老和耗竭，而这种干细胞耗竭现象对组织和器官的修复存在着严重不利影响，这也使得老年动物肺部在内外刺激的作用下更容易发生纤维化。

慢阻肺的治疗瓶颈

【治疗|一文读懂：间充质干细胞治疗慢阻肺的原理】目前肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗方式主要有：
（1）非药物管理：肺康复、补充氧气、手术治疗。
（2）药物管理：糖皮质激素、免疫抑制剂、支气管扩张剂和靶向药物。
但是，这些治疗方法存在一些弊端。
对于非药物管理，患者很少能够按照要求进行肺康复训练，肺移植的来源和排斥反应都是很大的问题。
对于药物管理，糖皮质激素和免疫抑制剂的应用会导致诸多并发症，且无法逆转已经存在的病变，支气管舒张剂的使用未被证实可以有效延长患者的生存期以及具有靶向药物局限性。
大量理论与实践的研究证实：干细胞促进了再生医学的发展，在对抗重大疾病，颠覆药物治疗、手术治疗等传统医学模式具有不可估量的作用。与此同时，为慢性阻塞性肺疾病患者带来了新的治疗方法。

间充质干细胞治疗慢阻肺

从目前已有的研究来看，间充质干细胞主要从5个方面对肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病起作用。

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图2 间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病和肺纤维化的效果和机制
1.端粒的调节
研究表明，肺疾病伴随端粒的改变，特发性肺纤维化患者通过间充质干细胞治疗可减少其端粒的损耗，并改善患者的病情。
间充质干细胞可能通过减少肺泡上皮细胞、成纤维细胞等端粒的磨损，来延缓肺部疾病的进展，改善肺功能。
2.减少氧化应激
衰老过程中逐渐增强的氧化应激是导致肺疾病的重要因素。减轻氧化应激，可以改善肺组织的衰老、减少肺疾病的发生、延缓慢性肺病的进展。
研究发现，间充质干细胞对组织的过度氧化应激有明显的改善作用。活性氧是细胞活动中消耗氧气而产生的物质，其与氧化应激密切相关。
Liu等发现骨髓间充质干细胞可有效减少肺损伤大鼠肺组织中的活性氧，减轻肺部损伤。
Huang等研究发现骨髓间充质干细胞植入的肺纤维化小鼠模型肺组织中超氧化物歧化酶活性和总抗氧化活力显著增加，表明间充质干细胞可减轻肺组织氧化应激。另外，丙二醛和血红素氧合酶1是两种相拮抗的物质，前者具有增强氧化应激的作用，而后者则具有抗氧化应激和保护细胞的功能。
3.补充耗竭的干细胞，调节相关分子，改善细胞凋亡和衰老，修复肺组织

治疗|一文读懂：间充质干细胞治疗慢阻肺的原理( 二 )

慢阻肺的治疗瓶颈

间充质干细胞治疗慢阻肺