柠檬|十六年磨一剑，康毅斌团队发现抗癌利器，能抑制多种人类癌症转移维生素C|营养膳食

文章图片

文章图片

文章图片

【柠檬|十六年磨一剑，康毅斌团队发现抗癌利器，能抑制多种人类癌症转移】

文章图片

文章图片

癌症，一直是人类疾病史上最大的梦魇之一，因其复杂性和难治愈性也被称为“万病之王” 。基因突变是导致癌症的关键因素，这些突变位点也常常成为癌症治疗的靶点，由此促进了肿瘤小分子靶向药物的发展。
但值得注意的是，不同类型的癌症往往携带不同的基因突变，这也导致同一种小分子靶向药物只能作用于一种癌症甚至是某种癌症的某个亚型。那么，是否存在这样一个基因突变，它同时存在于多种癌症中，只用设计一种小分子靶向药物就能治疗多种主要人类癌症？
普林斯顿大学康毅滨团队花了十多年的时间来研究一种鲜为人知但却致命的基因——Metadherin（MTDH），它出现在大多数主要人类癌症中，在肿瘤转移中起着关键作用。研究团队设计了一种靶向MTDH相关通路的小分子药物，对乳腺癌等多种癌症类型具有良好的抑制效果，且可以增强化疗和免疫治疗的疗效。
2021年11月29日，康毅滨教授及其博士后沈敏洪等在 Nature Cancer期刊同期发表两篇论文，表明靶向MTDH-SND1复合物的小分子抑制剂——C26-A6 ，可以抑制乳腺癌的进展和转移，增强肿瘤抗原呈递，并与抗PD-1免疫治疗具有协同作用。
C26-A6的药物毒副作用非常小——在小鼠身上的临床前测试显示没有任何副作用。并且， C26-A6并不仅仅针对某一种特定的癌症，而是针对所有主要类型的癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和结直肠癌。
康毅滨教授向《生物世界》表示，这是自己实验室有史以来最重要的工作，希望在两到三年内做好在人类患者身上进行临床试验的准备。

乳腺癌与转移乳腺癌，其发病率常年位居女性恶性肿瘤首位，因此被称为“粉红杀手” 。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，乳腺癌已经取代肺癌，成为全球第一大癌症。更重要的是，乳腺癌容易发生转移，仅在美国，转移性乳腺癌每年可导致40000人死亡。不仅如此，许多乳腺癌患者对化疗、靶向治疗和免疫疗法不敏感，极大地影响了患者的治疗预后。
世界不同地区乳腺癌发病率分布图多年来，康毅滨教授一直专注于研究癌症转移。康教授表示，虽然很多被诊断为早期乳腺癌的女性基本上可以通过手术和治疗治愈，但对一些人来说，可能在5-20年之后，她们还会复发，并且通常是转移性复发，这就像是一颗定时炸弹。康教授还补充道：“尽管转移性癌症很可怕，但通过弄清楚它们是如何工作的，弄清楚它们对MTDH等关键途径的依赖，我们就可以攻击它们，让它们容易被治疗。 ”理想的药物靶点——MTDH早在2004年，也就是康毅滨来到普林斯顿大学的同一年，伯纳姆研究所的Erkki Ruoslahti首先发现了MTDH基因，它是一种与转移性小鼠乳腺肿瘤细胞附着在血管上有关的基因，但一直未引起人们重视。直到2009年，康毅滨发表了一篇轰动性的论文，该研究表明，在转移性乳腺癌患者30-40%的肿瘤样本中， MTDH的拷贝数显著增加，并导致了这些肿瘤的转移和化疗耐药性，该基因才吸引了广泛的关注。