“得了肺癌就等于死亡了吧 。 ”
这是很多人在刚刚确诊肺癌时 , 心里产生的第一个念头 。 其实可怕的并不是肺癌 , 而是对肺癌的无知以及因无知带来的恐惧、迷茫和绝望 。
但如果能找到引起肺癌的驱动基因 , 尤其是“钻石靶点”——ALK融合突变 , 情况可能会大不相同 , 很多人将得了ALK阳性肺癌的患者 , 称为是“不幸中的万幸” 。
既然是一种“万幸” , 只要好好准备这场抗癌持久战 , 就有可能获得长期生存的机会 。 如何准备呢?首先 , 我们从这种肺癌的“老巢”——ALK基因开始 , 拉开这场抗癌持久战的序幕 。
01
为什么都是肺癌 , ALK融合基因却与众不同?
随着对肺癌的了解越来越深入 , 抗癌管家-康爱管家 , 我们一起抗癌 , 治愈癌症不是梦 。 我们发现 , 原来肺癌是一大类疾病的统称 。 尽管都是肺癌患者 , 治疗方案却大不相同 , 这主要是因为病理分型和分子分型各不相同 , ALK融合突变就是其中的一种分子分型 。
都说“要想富 , 先修路” , ALK融合突变就像癌细胞修建的“高速公路” , 有了这条“高速公路” , 癌细胞就能快速增殖、扩散 , 从而形成肿瘤 。
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实际上 , 在成为癌细胞的高速公路之前 , ALK基因并不是个“坏基因” , 它在神经系统的发育和功能中扮演着重要角色 。
但是 , 当神经系统发育完善后 , 成人的ALK基因会“功成名就 , 退隐山林” , 不再在人体组织中表达[1,2] 。
然而 , 当细胞受损或外界条件诱导时 , ALK基因就会发生基因突变 , 从而成为一种“坏基因” 。
最常见的情况是 , 它会和EML4基因融合在一起 , 形成EML4-ALK融合基因 。 这对“CP(搭档)”就是一种驱动基因 , 它们共同组成了癌细胞的高速公路 。 在这条高速公路上 , EML4-ALK融合蛋白会不断表达 , 从而引起癌细胞的恶性增殖[3,4] 。
所以 , 找到这条高速公路 , 再阻断这条高速公路 , 就是我们的精准抗癌策略 。 抗癌管家-康爱管家 , 我们一起抗癌 , 治愈癌症不是梦 。 ALK抑制剂就像高速公路上的“智能路障” , 它能精准识别到这条高速公路的“要害”(酪氨酸激酶结构域) , 通过与之结合来阻断这条高速公路 , 从而阻断EML4-ALK融合蛋白的表达和癌细胞增殖 , 起到抗癌的效果[4] 。

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而ALK融合突变之所以被称为“钻石突变” , 主要是针对这种突变的ALK抑制剂疗效较好 , 能使肺癌患者拥有较长的生存期 , 因此 , 得了ALK阳性肺癌的患者 , 是“不幸中的万幸” 。
因此 , 虽然都是肺癌 , 如果通过基因检测找到这条与众不同的致癌“高速公路” , 也就意味着抓到了救命稻草 。
02
基因检测 , 抗癌路上的一盏“导航灯”
引起肺癌的罪魁祸首是驱动基因 , 基因检测对于肺癌患者的重要性 , 也就不言而喻了 。
基因检测对于大多数癌症患者而言 , 就像是黑暗中的一盏“导航灯” , 能够照亮前方 , 让你看清楚抗癌之路 。 国内外的指南中 , 都已将基因检测作为靶向治疗的重要依据[5,6] 。
目前 , 针对ALK常见的基因检测方法主要有4种 , 其特点各有不同 , 需要结合患者自身情况来进行选择[7,8]:免疫组织化学法(IHC):临床首选的常规诊断方法;荧光原位杂交(FISH):是诊断ALK融合基因的经典方法;实时逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR):快速、简便易行 , 但无法检测未知的ALK融合型;下一代测序(NGS):暂不推荐用于检测ALK融合基因 , 但可根据实际情况来筛查ALK等相关基因的融合突变情况;对于可能存在ALK耐药的情况 , 优先考虑进行NGS的检测 。
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