治疗|这场论坛聚焦神经修复和再生，专家就前沿脑科学问题开展讨论再生|损伤|脊髓|患者|神经|神经

“中枢神经系统损伤之后，是否拥有和皮肤、骨骼一样的再生和修复能力？经典教科书告诉我们，神经是不可再生的，但是在实际工作中，一部分病人遭受重大神经创伤之后，通过手术和康复锻炼，却能够逐步恢复到接近正常的神经功能状态。 ”这是复旦大学附属华山医院院长毛颖教授于11月19日在“对话大脑”院士论坛第二期的开场。
这一论坛由天桥脑科学研究院（TCCI）与中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会共同主办，聚焦“神经修复和再生” 。

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论坛现场主办方供图
在论坛中，索尔克生物研究所所长、遗传实验室Rusty Gage教授表示，衰老不仅是失去机体功能，还是罹患癌症、糖尿病和阿尔兹海默症的最大危险因素。
Rusty Gage介绍了探索模拟神经细胞衰老的体外模型之路。他的团队获取了0-89岁人类的皮肤细胞，并将这些细胞诱导成多功能性干细胞（iPSCs）， iPSCs曾被广泛应用于衰老以及阿尔兹海默症的研究。
然而他们发现， iPSCs诱导分化的神经元细胞，其“年龄特征”完全被抹去了，因此并不适合进行神经元细胞衰老相关的研究。后来，团队利用Ascl1和Ngn基因片段以及小分子强化方法，将年轻的或年老的皮肤成纤维细胞直接诱导成神经元细胞（iNs），发现iNs有效保留了人类细胞转录组的年龄特征。同时，还证明了RanBP17蛋白是影响细胞衰老的关键因素。
在最新的研究中， Rusty Gage教授团队将阿尔兹海默症患者的成纤维细胞直接转化为iNs ，建立了可以表征衰老的神经元模型。他们发现，来自于阿尔兹海默症患者的iNs在表观遗传层面与正常人不同，而是与衰老过程所引起的表观遗传（不改变DNA序列的情况下就能影响基因的表达）变化更相似。相较于iPSC模型， iNs模型在研究阿尔兹海默症和衰老机制时更具优势， iNs的表观遗传特征更能反映大脑在衰老过程中的不同阶段。
中国科学院院士、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长苏国辉则分享了干细胞治疗脊髓损伤的研究成果。
“脊髓损伤是一种难恢复且致残率极高的中枢神经系统损伤性疾病，目前尚无确切有效的治疗方案。 ”苏国辉说，随着干细胞治疗技术的不断发展，脊髓损伤这一难治性疾病的治疗有了新的希望。他在香港和昆明同步进行脐带血细胞移植治疗脊髓损伤的临床试验，慢性完全性脊髓损伤病人接受了脊髓内脐带血单个核细胞（UCBMC）移植，结果发现UCBMC移植可以促进感觉功能恢复。患者在移植治疗后，接受了3-6个月步行训练，其中75%的病人能恢复到在少量人力协助下行走的水平，大部分病人的大小便控制功能也得到了一定程度的改善。此外，影像学分析显示患者的脊髓纤维束得以再生。
【治疗|这场论坛聚焦神经修复和再生，专家就前沿脑科学问题开展讨论】苏国辉还展望了干细胞新药的研发前景。他与赛莱拉干细胞公司正在共同研发人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎新药，作为1类创新药，目前正式获得国家药品监督管理局的临床试验申请受理，预计2021年底启动临床试验。
本次论坛特别设置了TCCI追问环节。 “追问”是天桥脑科学研究院旗下的独立科学媒体，此前在其公众号（nextquestion）征集了来自青年科学家的问题，现场从事神经科学研究的青年学者、热爱神经科学的非专业人士从这些问题出发开启了进一步追问。
有追问读者问：“干细胞移植和体内转分化，哪个更有前景？各自优缺点是什么？”对此， Rusty Gage教授回答说：“目前有很多正在进行临床研究，同时我们也需要做关于疾病与损伤的基础研究。 ”