脓疱|聚焦泛发性脓疱型银屑病治疗，靶向药物未来可期( 二 )

在此概念验证研究基础上，开展设计了Effisayil-1研究。它是目前全球首项在GPP发作患者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。研究设计详见图3。

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图3：Effisayil-1研究设计
该研究主要研究终显示，spesolimab 900mg可于1周内快速清除脓疱，其中54.3%的患者能够达到GPPGA脓疱单项评分为0（见图4）。关键次要终点， 42.9%患者的GPPGA总评分为0 或1，即皮肤症状消除或几乎清除（见图5）。

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图4：Effisayil-1研究主要终点数据

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图5：Effisayil-1研究关键次要终点数据
该研究亚洲人群的亚组分析结果显示，主要研究终点中，有62.5%的患者可达到GPPGA脓疱单项评分 0分（见图6）。关键次要终点亦有50%的患者达到皮肤症状的清除或几乎清除（见图6）。从而进一步表明Spesolimab在亚洲人群中使用的疗效。

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图6：Effisayil-1研究亚洲人群疗效数据
安全性方面，研究结果显示，安慰剂组和Spesolimab治疗组不良反应事件总体相近。其中感染是最常见的不良事件，安慰组出现感染的发生率为5.6%，治疗组为17.1%，但所有感染均为轻度或中度。亚洲人群亚组分析结果也显示，其在亚洲人群中安全性可接受。
IL-36R抑制剂未来可期【 脓疱|聚焦泛发性脓疱型银屑病治疗，靶向药物未来可期】GPP虽罕见，但其可严重影响患者健康，甚至威胁生命。其在遗传学、发病机制和临床表现等方面，均不同于寻常型银屑病。IL-36信号通路是GPP发病机制的核心，且现亦有IL-36R抑制剂的Effisayil-1研究显示Spesolimab在GPP发作治疗中的疗效与安全性，且在亚洲人群中的主要研究结果与整体研究相似。因此，IL-36R抑制剂未来可期，但接下来仍需完善大样本研究及数据。