and|不吸烟为何患肺癌？3种突变分型首次被描绘，助力精准治疗( 二 ) 亚型|基因组|研究|患者|分型

不过， Landi博士警告称，这项研究的样本量仍然很小，且二手烟暴露程度也有很大的不确定性。 “我们需要一个更大的样本量，在真正研究吸二手烟对从不吸烟的人患肺癌的影响方面提供详细的信息。 ”

文章图片

三种无吸烟史患者肺癌的新亚型。
基因组分析还揭示了三种无吸烟史患者肺癌的新亚型，研究团队根据体细胞拷贝数畸变的水平给它们命名。
第一种命名为“piano”的亚型突变最少，它在吸烟者肺癌中很少见，具有体细胞UBA1突变、种系AR变异和干细胞样特性，包括低突变负担、高肿瘤内异质性、长端粒、频繁的KRAS突变。研究团队认为，它似乎与祖细胞的激活有关，祖细胞参与了新细胞的产生。这一亚型肿瘤生长非常缓慢，需要很多年，但很难治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。
第二种命名为“mezzo-forte”亚型，它有特定的染色体改变以及生长因子受体基因EGFR的突变， EGFR在肺癌中经常发生改变，并表现出更快的肿瘤生长。第三种则被命名为“forte”亚型，其表现为全基因组折叠，这一亚型的肿瘤也生长迅速。
尽管这项研究还需要在更大的患者阵列中重复，但Landi博士说， “我们开始区分可能有不同预防和治疗方法的亚型，这些发现使我们为非吸烟者提供个性化治疗又近了一步。 ”
例如，生长缓慢的“piano”亚型为临床医生提供一个机会窗口，以便及早发现这些肿瘤，因为这些肿瘤不易治疗。而“mezzo-forte”和“forte”亚型只有少数主要的驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过单个活检来识别，并可以从靶向治疗中获益。
【and|不吸烟为何患肺癌？3种突变分型首次被描绘，助力精准治疗】“我们才刚刚开始了解这些肿瘤是如何发展的。 ”Landi博士总结说， “这项分析表明，无吸烟史患者的肺癌存在异质性或多样性。 ”研究团队未来还将研究不同种族背景和地理位置的人群，并对其暴露于肺癌危险因素的历史进行很好的调查。