临床上确实还有很多大三阳肝炎患者没有转为小三阳|治疗乙肝，为什么希望大三阳转为小三阳，小三阳比大三阳严重吗？临床上确实还有很多大三阳肝

临床上确实还有很多大三阳肝炎患者没有转为小三阳，不少战友做到了病毒转阴，肝功能正常，但是e抗原还是阳性，甚至也有不少乙肝后肝硬化的战友，积极双抗治疗后，病毒转阴，肝功能正常，肝脏组织学也有部分改善，但是多次复查2对半都是大三阳。像遇到这种情况，改如何优化治疗，提高e抗原的转换率呢？
先不说未来的乙肝新药，就现在的治疗条件来说，要提高e抗原的转换率，还是要选择好的抗病毒时机或者好的优化时机，可以提高部分e抗原的转换率。 e抗原要出现转换，关键还是免疫激活能力增强，足够打破免疫耐受，并且要有持续的免疫控制能力。

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【临床上确实还有很多大三阳肝炎患者没有转为小三阳|治疗乙肝，为什么希望大三阳转为小三阳，小三阳比大三阳严重吗？】很多人认为，自己选用了最好的二代替诺福韦，为什么病毒转阴很快，但是为什么还是没有转换呢？替诺福韦再好，也是核苷类似物，通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插人DNA中终止链发挥抑制病毒的作用，免疫应答作用不明显。因此，不管是恩替卡韦还是替诺福韦，都可以强效抑制乙肝病毒复制，但是对肝细胞核里的cccDNA还是没有很好办法，就是因为这两个药没有很强的免疫调节作用，无法产生足够的免疫应答。
在实际的临床生活中，我们肝病医生对于大三阳携带者的抗病毒时机，更愿意选择谷丙转氨酶明显升高，或者肝穿刺病理检查提示有显著炎症的时候，再开始治疗，这种情况下抗病毒治疗，实现e抗原转换的机会更大，即谷丙转氨酶在200u/L以上，或者肝脏病理提示炎症达到G2以上。

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谷丙转氨酶明显升高或肝脏显著炎症的时候，可以提示较强的免疫激活能力，免疫清除病毒的能力更强，如果这个时候选择或联合干扰素，治疗的效果也会有很好的表现。
如果已经是抗病毒多年的乙肝患者，或者已经到了肝硬化阶段，病毒转阴，但是e抗原还没有出现转换，可以监测e抗原的水平，一般在病毒水平较低、e抗原水平较低的时候，联合干扰素抗病毒治疗，也能增加e抗原转换的机会，前提是没有使用干扰素的禁忌症。
为什么治疗大三阳肝炎，我们希望病毒尽早转阴，大三阳尽快转为小三阳？很多人认为，小三阳不是逼大三阳更严重吗？甚至3个小三阳里面就有1个进展到肝硬化吗？好好的大三阳，转为小三阳，不是病情加重了吗？

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在回答这个问题之前，要知道乙肝病毒感染人体后，是通过乙肝病毒DNA、表面抗原和e抗原三个途径抑制肝脏的免疫，只有解除乙肝病毒转阴， e抗原消失或转换，表面抗原转阴，才能实现持续的免疫控制能力，才有希望实现功能性治愈。对于大三阳肝炎来说，病毒转阴， e抗原出现转换，病情能好转，更加稳定，也有一定的免疫控制能力，并且在这基础上，通过优化治疗，争取表面抗原转阴，才能让最大程度的延缓病情进展，降低肝癌的风险。
目前的小三阳携带者，很大一部分是大三阳携带者，没有抗病毒治疗，因为自身肝脏免疫的恢复，出现了自发清除病毒的现象，打破了免疫耐受的环境，导致大三阳转为小三阳，临床上检查发现这类人群的病毒水平较低或阴性，一定时期内肝功能也是正常，具有一定的免疫控制能力。这类的患者，需要定期检查和随访，如果出现了肝炎活动，也要及时抗病毒治疗。