罕见肺癌亚型能使用免疫治疗吗？肺癌根据组织病理学特点的不

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肺癌根据组织病理学特点的不同，分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。小细胞肺癌的治疗以同步放化疗联合PD-L1免疫治疗药物为主。而非小细胞肺癌中有一些不常见的亚型，如肉瘤样肺癌(SC)、大细胞神经内分泌肺癌(LCNEC)、唾液腺型肿瘤及腺癌的一些变体，还有一部分患者是混合型肺癌。
对于这些不常见的肺癌亚型，标准的化疗效果欠佳，预后也不好。并且，由于这部分患者的比例不高，研究者出于对整体治疗数据的考量，往往会将这些罕见的肺癌亚型排除在靶向和免疫治疗的临床试验之外。那么，对于这些患者，能否使用免疫治疗？疗效如何？这个问题一直没有明确的答案。
最近的一些研究表明，对这些罕见肺癌而言，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂往往是一种选择，有相关案例报道发现，肉瘤样肺癌用免疫治疗有较好的效果。另外，肺神经内分泌肿瘤(NEN)这种异质性很强的肿瘤，如果肿瘤突变负荷(TMB)比较高， PD-L1表达比较高，也可能从免疫治疗中获益。
今天癌度给大家解读一篇最新的研究文献，证实这些不常见的肺癌亚型使用免疫治疗与常见的肺癌亚型相比没有区别。当然如果要想提高疗效，仍需要在这些患者进行前瞻性的临床试验。
01
罕见肺癌亚型
也可以从免疫治疗中获益
这是一项回顾性研究，包含了2013年4月到2021年1月期间，使用免疫治疗的罕见肺癌亚型患者。

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图1.肺癌不常见的组织学亚型
在375名患者中，有79名患者是罕见肺癌亚型，占比为21.1% 。其中有19名为肉瘤样癌， 15名为粘液腺癌， 10名为肠腺癌，此外还有大细胞神经内分泌癌、混合组织学非腺鳞癌、腺鳞癌以及其他的肺癌亚型。在这些罕见的肺癌亚型里， 31.7%的患者是PD-L1高表达（≥50%）， 22.8%的患者是弱阳性表达（1%-49%），有27.8%的患者是阴性表达，还有一些未能检测表达状态。
这些患者多数是在一线治疗失效后，没有其它更好的选择下，在二线治疗时开始使用免疫治疗。

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图2.罕见肺癌亚型与常见肺癌亚型使用免疫治疗的PFS和OS无显著差异
总体治疗的中位随访时间是35.64个月，罕见肺癌亚型的中位无进展生存期是2.5个月，而常见肺癌亚型的中位无进展生存期是2.7个月。罕见肺癌亚型的中位总生存期是8.8个月，常见肺癌亚型的中位总生存期是9.7个月。两者的中位无进展生存期和总生存期无显著区别。

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图3.肺癌罕见亚型与肺癌常见亚型使用免疫治疗的应答率、疾病控制率
此外在治疗应答率和疾病控制率方面，肺癌罕见亚型与常见亚型也没有显著区别，罕见肺癌亚型的治疗应答率和疾病控制率为25.3%和40.5% ，而常见肺癌亚型的治疗应答率和疾病控制率为21.6%和49.5% 。
02
罕见肺癌亚型的治疗决策
这项研究报道了罕见肺癌亚型使用免疫治疗的情况，尽管没有指南或很多的临床试验数据的支撑，但是数据证实罕见肺癌亚型是可以从免疫治疗中获益的。
不过癌度在此提醒大家：在使用免疫治疗之前，还是要细致地检测肿瘤的分子分型。
如果分子分型没有明确的肿瘤驱动基因突变，那么最好是检测PD-L1表达情况，以判断是否需要联合化疗。因为如果PD-L1不是高表达，往往治疗应答率不是很高，这种情况需要化疗和放疗来提高治疗应答率。