本文转载自“丁香学术”微信公众号。|Science：刷新传统认知！哈佛学者揭示抑癌基因失活竟会帮助癌细胞免疫逃逸( 二 ) 本文转载自“丁香学术”微信

先前的研究发现， CCL2可以招募促肿瘤的巨噬细胞和骨髓来源的抑制细胞（MDSCs）到肿瘤微环境中[3] 。作者通过GSEA分析发现，与对照肿瘤相比， GNA13敲除的肿瘤中，发挥免疫抑制作用的M2型巨噬细胞显著富集。

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那么，是否可能是因为GNA13敲除后，肿瘤CCL2分泌增强，从而增加M2型巨噬细胞的浸润，最终促进肿瘤生长呢？
进一步的实验发现，单独敲除CCL2对肿瘤生长没有显著影响，但在GNA13缺失的条件下， CCL2敲除显著抑制了肿瘤生长。此外，在GNA13缺失后CD206+M2型促肿瘤巨噬细胞显著增加，而如果同时敲除CCL2 ，促肿瘤巨噬细胞会减少到接近对照组的水平。
这些结果表明GNA13通过抑制CCL2的表达和分泌，进而调节促肿瘤巨噬细胞的肿瘤浸润。
这一发现也为临床治疗带来了新的思路，例如在GNA13缺陷的肿瘤中，我们可能可以通过抗体或小分子来抑制CCL2或其受体的功能，进而达到治疗肿瘤的目的。
研究总结
这项研究通过小鼠肿瘤模型进行了体内CRISPR筛选，来探索在适应性免疫的选择压力下，肿瘤的发生与哪些基因有关。
作者发现相对于免疫缺陷小鼠，适应性免疫系统存在时，肿瘤抑制基因（TSGs）缺失的肿瘤会发生显著富集。重点研究GNA13基因后，研究小组发现，敲除GNA13基因可以保护癌细胞免受免疫系统T细胞的破坏，为肿瘤的生长创造一个安全的空间。
这一发现不仅对于理解肿瘤进化非常重要，而且可以帮助我们找到肿瘤发生免疫逃逸的机制，从而为开发逆转免疫逃逸的治疗策略提供新的思路。

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参考资料：
[1]T.D.Martinetal.,Theadaptiveimmunesystemisamajordriverofselectionfortumorsuppressorgeneinactivation.Science373,1327-1335(2021).
[2]Q.Hao,J.V.Vadgama,P.Wang,CCL2/CCR2signalingincancerpathogenesis.CellCommunSignal18,82(2020).
[3]E.Chunetal.,CCL2PromotesColorectalCarcinogenesisbyEnhancingPolymorphonuclearMyeloid-DerivedSuppressorCellPopulationandFunction.CellRep12,244-257(2015).
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