AJP：关键时刻“拉一把”，能大幅降低高遗传风险人群患抑郁症风险

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和其他各种疾病一样，抑郁症也是“基因+环境”共同作用的结果，学业、工作和生活中各种各样的慢性压力在遗传因素的基础上，促进了抑郁症的发生。处于压力环境下的人，往往需要其他人“拉一把” ，也就是“社会支持” 。
社会因素是与抑郁症之间因果关系最强的因素之一[1] ，失去社会支持会增加抑郁症的风险[1-3] ，不过，不同人对社会支持的需要程度不同，哪些人可能是对社会支持最敏感的呢？
最近，《美国精神病学杂志》上刊登了一项新的研究[4] ，研究结果发现，抑郁症遗传风险较高的人群，失去社会支持后抑郁症风险也较高，而获得社会支持时，抑郁症风险下降也越多，甚至超过遗传风险低的人群。
研究选择了两个纵向前瞻性队列，分别是实习医生健康研究（IHS）和健康与退休研究（HRS）。
IHS纳入的是美国第一年实习的住院医生，本研究使用的2016队列，有1011人有抑郁症多基因风险评分（PRS）数据，并完成了实习期和期间的社会心理评估（平均年龄27.6岁， 47.6%为女性）。他们在第一年的实习中需要经历紧张的培训，工作时间长且不规律，而且通常远离家人和朋友，有确实的压力来源。
HRS纳入的是美国的退休老年人，本次分析纳入的是失去配偶的参与者，这是已知的生活压力来源，共有435人有PRS ，且有足够的失去配偶前后的社会心理学评估数据（平均年龄75.6岁， 70.7%为女性）。
研究人员通过不同的抑郁症量表（HIS为CPHQ-9 ， HRS为CES-D）来评估参与者抑郁症发作情况，以及不同的调查问卷评估参与者感知到的社会支持程度。
IHS中，实习期间，参与者的社会支持得分从基线的4.37下降到4.20 ，平均PHQ-9抑郁症状得分从2.51增加到5.68 。 HRS中，失去配偶后，参与者的社会支持得分从3.12增加到了3.20 ，平均CES-D抑郁症状得分从1.75增加到2.44 。
【AJP：关键时刻“拉一把”，能大幅降低高遗传风险人群患抑郁症风险】研究人员评估了参与者的抑郁症PRS和社会支持对抑郁症状得分的变化之间的相互作用。
IHS中，在考虑了以前发现过的与实习期抑郁症状有关的基线因素（年龄、生理性别和神经过敏症）和抑郁症PRS与其他预测因素之间的相互作用后，抑郁症PRS和社会支持的变化对抑郁症状的影响存在相互作用（发病率比[IRR]=0.96 ， p＜0.001）， HRS中也发现了类似的现象（aIRR=0.78 ， p=0.004）。更高的抑郁症PRS与更高的社会支持变化敏感性有关。
为了评估相互作用在消极和积极的社会环境中是否存在，即交叉效应，研究人员使用Johnson-Neyman法计算了社会支持变化对抑郁症PRS和抑郁症状之间关系的影响。
简单来说，在社会支持减少的情况下，更高的抑郁症PRS与更高的抑郁症状得分有关，但在社会支持增加的情况下，则与更低的抑郁症状得分有关。

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抑郁症PRS和社会支持变化之间的相互作用，对抑郁症状风险的影响
这意味着，社会支持能够“缓和”抑郁症的遗传风险，遗传风险越高，对失去社会支持越敏感，但同时也越能够从得到社会支持中获益。
研究人员认为，这一发现为遗传风险的差异敏感性假说提供了支持，并且为进化选择机制提供了一个潜在解释，即允许影响精神疾病风险的遗传因素在人群中持续存在。