年销200亿美元、蝉联10年“药王”，修美乐要被它拉下宝座？( 二 ) _健康小知识

以中国市场为例，目前， K药已获批了包括肺癌、头颈部癌、食管鳞癌、黑色素瘤、结直肠癌、肝癌、三阴性乳腺癌等多个癌种的10项适应症，除了黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（单药）以及肝癌是二线治疗，其他适应症均为一线治疗或一线联合治疗，这也是目前国内上市的PD-1产品中获批适应症最多的产品， 2022年12月， Keytruda在中国递交了第11项新适应症的申报上市。
PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场产品之一。 IQVIA数据显示，过去五年，其表现明显优于全球肿瘤市场， 5年的复合增长率为45% ，是肿瘤整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算， 2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%（5年复合增长率）， IQVIA预测到2025年全球销售额将达到580亿美元。尽管这一增长率较低，仍超过了整个肿瘤市场10%的预期5年复合增长率。

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这也是由于PD-1/PD-L1检查点抑制剂在改变治疗前景，和改善不同类型的恶性肿瘤患者的预后和结果方面具有非凡的影响，但仍存在尚未满足的需求。
IQVIA分析指出，例如，患者对治疗的反应在强度和持续时间上都不确定。仅有相对较少的部分患者会对PD-1/PD-L1抑制产生持久敏感性，许多患者甚至对PD-1/PD-L1疗法完全没有反应；少部分人最终会通过一系列机制产生耐药性。 PD-1/PD-L1疗法也与免疫相关毒性有关，可影响器官系统和组织，根据其严重程度，可能需要停止治疗。此外，这种与免疫有关的不良事件可能会在完成治疗后几个月甚至几年后发生。
这些未满足需求，加上PD-1/PD-L1疗法应用于早期治疗中的潜力（包括新辅助治疗），以及扩展新适应症的机会，激发了活跃的临床研发活动。 2021年，全球有5683项临床试验正在研究PD-1/PD-L1抑制剂，其中处于活跃状态的试验有4897项，与过去5年相比增长了278% 。
摩根大通中国投资银行联席主管刘伯伟曾在接受21世纪经济报道采访人员采访时指出，从临床需求方面来看，整个市场尚且存在诸多未被满足的需求，以PD-1为例，在肿瘤适用人群中的总体反应率仅约20%~30% 。所以，对PD-1产品而言，开拓更多的适应症，聚焦临床未被满足的需求也是重要的方向。
老“药王”腹背受敌
当下的老“药王”除了要应对新一代“药王”崛起的威胁，还不得不面对药品专利即将到期，阿达木单抗生物类似药市场竞争硝烟四起的现实。
1月31日，安进在披露2022年财报的同时，还宣布了其研发的修美乐生物类似药Amjevita正式进入美国市场，这也是FDA批准的首个修美乐生物类似药。这也标志着艾伯维对修美乐长达20年的市场排他性运行正式宣布结束。
本来修美乐专利在美国应于2016年到期。为了阻止阿达木单抗生物类似药在美国上市，艾伯维采用谈判、诉讼等多种方式，先后与安进、默沙东、山德士、辉瑞等公司达成和解，将阿达木单抗生物类似药进入美国延期至2023年。
除了安进，勃林格殷格翰、山德士、欧加隆、辉瑞、迈兰、Coherus、费森尤斯卡比等都推出修美乐生物类似药，据媒体报道，预计到2023年中，修美乐在美国市场或将面临来自9款生物类似药的竞争，这将给艾伯维带来巨大的考验。艾伯维高层去年也公开表示，预计到2023年，其修美乐特许经营权将被侵蚀约45%(+/-10%) 。
此前，在失去欧洲市场的专利保护后，修美乐销量就曾大跌，三星、安进等多款生物类似药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。