一次给药，终生降脂！全新降脂药首次人体试验成功，降脂55%！( 二 ) 基因|高血脂|基因编辑

参与者接受了VERVE-101的单次输注，从0.1毫克/千克到0.6毫克/千克不等。单臂剂量升级研究以两种最高剂量继续进行：0.45毫克/千克和0.6毫克/千克。
研究发现，最高的两个VERVE-101剂量：

接受0.45毫克/千克药物的两名参与者的低密度脂蛋白胆固醇水平减少了39%和48% ，接受0.6毫克/千克的唯一参与者减少了55%；
在接受0.45毫克/千克或0.6毫克/千克剂量的三名参与者中，血液PCSK9蛋白水平降低了47%、59%和84%；
唯一接受0.6毫克/千克的参与者低密度脂蛋白胆固醇的持久降低已持续6个月，目前正在继续跟进。

在用药安全性方面，在初次的临床试验中，大多数不良事件都是轻微的。独立的数据安全和监测委员会同意，所有观察到的严重不良事件都与登记的高风险ASCVD患者群体一致，并建议继续给药。

这种药物可能会在一次治疗后几十年内大幅降低低密度脂蛋白胆固醇，心脏-1研究正在多个地点积极注册0.45和0.6毫克/千克队列。一旦上升剂量阶段完成， Verve计划在2024年注册一个扩张队列，并进入第2阶段随机试验。

对于这种新型的药物，如果能够实现长达几十年的降脂效果，当然是一种可喜的进步，但永久关闭PCSK9基因的长期安全性如何，是否能够在大多数人的家族性高血脂症人群中安全应用，都还需要进一步的深入研究，让我们期待这样的新型药物能够开发成功，为降血脂治疗带来新的治疗选择和希望。
参考文献：

[1
Efficacy and Safety of an Investigational Single-Course CRISPR Base-Editing Therapy TargetingPCSK9in Nonhuman Primate and Mouse Models ， Circulation Vol. 147 No. 3 31 Oct 2022
【一次给药，终生降脂！全新降脂药首次人体试验成功，降脂55%！】[2
Novel mechanisms for lipid-lowering therapy; AHA Science Sessions.