【好消息】对国内各新冠突变株均高度有效！中国团队开发出新的抗体药物( 二 ) _健康小知识

序列分析发现，奥密克戎S蛋白上有三个突变位点（N440K、G446S和N501Y）位于XG005抗体的识别表位上。通过冷冻电镜结构分析发现，这三个结合位点并没有显著影响XG005与RBD的结合。
虽然N501Y突变使RBD和XG005失去了两个氢键结合，但G446S突变使两者之间又增加了两个氢键，而N440K突变在减少一个氢键结合的同时又增加了另一个氢键。此外，奥密克戎RBD和XG005之间还形成了两个盐桥。因此，这三个突变并没有明显减弱RBD与XG005的相互作用， XG005仍保持了对所有奥密克戎RBD的强大结合力。

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更安全，更长效
在确认了XG005的高效中和能力以及保守的中和表位后，研究人员开始将其开发为药物。在细胞实验中，研究人员发现XG005存在与Fc受体（FcR）的相互作用，进而诱导抗体介导的细胞感染。类似的中和抗体，如礼来的LY-CoV1404也同样有类似的现象。为了避免可能存在的ADE效应，研究人员将其FC端进行了工程化改造，减少了FC区域与FcR的相互作用，彻底消除了XG005潜在的ADE副作用。
保证了抗体的安全性后，研究人员又进一步对该抗体进行了长效化改造，大幅延长了半衰期，预期在体内的有效浓度能维持半年以上。这意味着，该抗体可能为受试者提供半年以上的长效保护，即存在着长期预防的价值。实验数据表明，改造后命名为XG005-CYLK的抗体对病毒的中和效力并没有受到显著影响，研究人员已将其开发为单克隆抗体药物ADV2301（XG005M），正在进行临床前研究。
最后，研究人员在小鼠中检测了XG005-CYLK抗体的对真病毒攻毒的保护效果，实验证实，无论是对BA.2还是BA.5 ，单剂XG005-CYLK抗体注射便能显著降低活病毒在小鼠肺部的载量，降低幅度达到1000倍以上，显示了优异的抗病毒效果。
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应用价值很高的被动免疫
目前开发的针对新冠病毒的单克隆抗体药物，主要是靶向新冠病毒表面的刺突蛋白（Spike ， S蛋白）。 S蛋白相当于新冠病毒进入细胞的钥匙，当抗体药物与S蛋白的特定位点结合后，就能阻止S蛋白发挥功能，相当于阻断新冠病毒进入人体细胞的通道。病毒无法进入细胞，便不能繁衍复制，最终会被人体免疫细胞清除。因此，抗体药物不但能有效治疗新冠病毒感染、降低病毒载量、防止疾病恶化，也能起到预防感染的作用。
疫苗作为主动免疫的工具，是对抗传染病最重要的手段。然而新冠病毒突变频率非常高， 2022年以来奥密克戎便已出现BA.1→BA.2→BA.5→BF.7/BQ1.1/XBB等几波不同突变株的大流行。根据前几代毒株开发的疫苗，能够诱导人体产生的抗体的预防作用已大幅下降。并且，现有疫苗的保护作用一般只能维持半年左右，半年后抗体水平大幅下降，疫苗的效果也会大幅降低。
因此，人工制备的能够广谱应对各种突变株的抗体药物，具有很高的医疗应用价值。在疫苗的主动免疫之外，抗体药物可以增加一层被动免疫的防护。普通人群在感染后使用抗体药物，可以加快症状缓解、缩短转阴时间；在病毒暴露前后使用，可以避免感染，确保关键时刻的工作生活出行不受影响。
此外，社会中还存在大量脆弱人群、不适合接种疫苗的人群，以及免疫缺陷或免疫功能受损的个体，无法通过疫苗激发足够的免疫保护，这类人群可以使用抗体药物进行被动免疫。另一方面，对于已经感染新冠病毒的高危人群，如老年人、有基础疾病的人群、免疫缺陷人群、癌症患者等，及时注射抗体药物，有望降低重症率和死亡率。