EJC | PD-L1阳性可预测早期EGFR突变肺癌患者的较差生存( 二 ) _健康小知识

就组织学特征而言， EGFR-wt与鳞状细胞癌（12.8%vs0.7% ， p<0.001）、非腺癌亚型（66.5%vs28.8% ， p<0.001）和低分化肿瘤（27.1%vs.11.6% ， p<0.001）的较高发病率显著相关。与EGFR-M+相比， EGFR-wt中的PD-L1≥1%的占比明显较高（54.8%vs45.3% ， p=0.047），尤其是PD-L1≥50%（22.3%vs6.0% ， p＜0.001）。 EGFR-wt和EGFR-m+两组之间用于检测腺癌中EGFR突变的方法没有显著差异（p=0.613）。
2、基于PD-L1评分分析EGFR突变队列的患者特征：
【EJC | PD-L1阳性可预测早期EGFR突变肺癌患者的较差生存】由于在EGFR-M+中只有16例患者PD-L1≥50% ，研究者将患者分为PD-L1＜1%和≥1%进行后续分析。根据PD-L1评分分布的EGFR-M+患者的特征如表1所示。 4例患者携带EGFR共突变，其中3例携带L858R突变（T790M突变2例， I759M突变1例），其余1例患者为G719A伴S768I ，归为其他组。

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PD-L1评分与诊断年龄、种族、吸烟状况、分期或EGFR突变亚型之间无显著相关性。然而， PD-L1≥1%与男性（p=0.006）、较高的组织学分级（p=0.024）、非腺癌亚型（p=0.035）和淋巴血管侵犯（LVI）（p=0.021）显著相关。
采用多变量分析来评估临床特征与PD-L1状态之间的相关性，结果发现在包括年龄、种族、吸烟状况、分期、LVI、分级、腺癌亚型和EGFR突变的多变量模型中，只有男性与PD-L1≥1%存在显著相关性。
3、基于PD-L1评分分析DFS和OS：
中位随访47个月（范围为0-126）， 178/455例（39.1%）患者复发。其中， EGFR-M+组中占42.7%(114/267) ， EGFR-wt组中占34.0%(64/188) 。在EGFR-M+队列中， PD-L1＜1%和PD-L1≥1%的2年DFS分别为78.1%和67.6%（HR=1.67 ， p=0.007）， 5年OS分别为59.5%和42.8%（HR=2.90 ， p=0.001）。在EGFR-wt队列中也观察到类似的趋势，尽管5年OS的差异没有达到统计学意义(表2) 。基于PD-L1和EGFR突变状态的DFS和OS如图1所示，在EGFR-wt队列中，除OS外， PD-L1≥1%组的预后明显较差。在探索性分析中， EGFR-M+和EGFR-wt的PD-L1评分均较高，但预后都较差。

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4、EGFR突变队列中与复发相关的临床病理特征：
在证明了PD-L1≥1%与EGFR-M+患者的低DFS和OS显著相关后，研究者试图进一步确定与复发相关的临床病理特征。
通过单变量和多变量分析确定与DFS和OS相关的临床病理特征。在单变量分析中，与DFS相关的包括PD-L1≥1%、诊断年龄≥65岁、吸烟状况、诊断时分期较高、组织学分级较高、LVI、实体/微乳头状腺癌亚型、接受辅助治疗含铂双药化疗和R1/R2切缘。而在多变量分析中，与较差DFS仍显著相关的仅包括IIB期（HR=3.67 ， 95%CI：1.45-9.32 ， p=0.006）、IIIA期（HR=2.83 ， 95%CI：1.41-5.67 ， p=0.003）和LVI（HR=1.82 ， 95%CI：1.13-2.94 ， p=0.014）(表3) 。在控制年龄、性别、LVI、辅助治疗和切缘状态后，发现在多变量分析中PD-L1≥1%（HR=2.18 ， 95%CI：1.04-4.54 ， p=0.038）、IIB期（HR=7.78 ， 95%CI：1.72-35.27 ， p=0.008）和IIIA期（HR=4.45 ， 95%CI：1.44-13.80 ， p=0.01）是较差OS的独立预测因子(表4) 。

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5、基于PD-L1评分分析EGFR突变队列的分子特征：
在探索性分析中，研究者分析了来自EGFR-M+队列的81例患者的基因组和转录组数据，以探索PD-L1状态和分子特征之间的关系。由于仅有2例PD-L1≥50% ，因此将患者分为PD-L1＜1%（n=45）和PD-L1≥1%（n=36）。研究者试图探索肺腺癌特异性驱动基因的差异，如图2所示。