死亡率居高不下的“癌症之王”，治疗方法有哪些？( 二 ) _健康小知识

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PARP酶是一种DNA修复酶，参与了细胞内受损DNA的修复过程。在部分胰腺癌患者体内，癌细胞中存在BRCA基因（BRCA1或BRCA2）的突变，由于BRCA和PARP蛋白在DNA损伤修复过程中存在功能互补， BRCA基因突变和PARP抑制剂之间存在“合成致死”关系。通过同时阻断PARP相关的DNA修复途径，可以使得具有BRCA基因突变的肿瘤细胞无法修复受损的DNA ，最终导致肿瘤细胞死亡。
奥拉帕利已被证明有助于缩小肿瘤尺寸或减缓一些晚期胰腺肿瘤的生长，但到目前为止，关于奥拉帕利是否能帮助患者活得更久尚不明确。 2019年，美国FDA批准奥拉帕利用于治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌成人患者，这些患者在接受了至少4个月含铂一线化疗方案（如奥沙利铂或顺铂）之后，癌症没有恶化。目前该药物针对胰腺癌的适应症尚未在中国获批。
奥拉帕利的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻或便秘、疲劳、头晕、食欲不振、口味改变、红细胞计数低（贫血）、白细胞计数低（感染风险增加）、腹部疼痛、肌肉和关节疼痛。相对罕见但更为严重的副作用可能包括肺部炎症以及某些血液癌症，如骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。

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3.NTRK抑制剂
部分胰腺癌患者的肿瘤存在NTRK基因突变，这可能会导致细胞的异常生长继而引发癌症。现阶段针对这一靶点的靶向药主要有拉罗替尼（商品名：维泰凯）和恩曲替尼（商品名：罗圣全），这两种药物适用于携带NTRK突变的晚期胰腺癌患者。美国FDA分别于2018年和2019年批准拉罗替尼以及恩曲替尼用于治疗具有NTRK突变的实体瘤患者，中国国家药品监督管理局同样也批准了这两种药物针对实体瘤的适应症的上市申请。
上述两种药物的常见副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。不太常见但更为严重的副作用可能包括肝脏检查指标异常、心脏问题和意识混乱。
胰腺癌有哪些免疫疗法可以用？
免疫疗法通过使用药物来刺激人体自身的免疫系统，使其能更有效地识别和摧毁癌细胞。免疫检查点是位于免疫细胞表面的一种蛋白质，这些蛋白就好比机体免疫反应的“开关” ，参与调控免疫应答的启动。癌细胞有时会利用免疫检查点蛋白来躲避免疫系统对它的攻击，针对免疫检查点的药物在癌症治疗领域具有很大的前景。

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目前适用于胰腺癌治疗的免疫疗法主要为帕博利珠单抗（商品名：可瑞达），这是一种针对免疫检查点PD-1的药物，通过阻断PD-1可以增强人体针对胰腺癌细胞的免疫反应，使肿瘤缩小。美国FDA于2020年6月批准帕博利珠单抗作为单药疗法，治疗肿瘤突变负荷高且既往治疗后出现疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。这些患者的肿瘤组织中的肿瘤突变负荷≥10个突变/百万碱基。中国国家药品监督管理局已批准帕博利珠单抗用于治疗多种实体肿瘤，但其针对胰腺癌的适应症尚未获批。
帕博利珠单抗的副作用可能包括疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲下降、便秘、关节痛和腹泻。值得注意的是，由于这种药物的作用机制是消除身体免疫系统的一个保障机制，在少数情况下可能会导致免疫系统开始攻击身体的其他部分，这可能会在多种器官中引发严重的、甚至威胁生命的不良状况。
结语