氢气治疗对高血脂症和相关疾病（如非酒精性脂肪肝）的疗效观察( 五 ) _健康小知识

为了验证氢气吸入对肝脂肪变性的影响，研究团队进行了USG和CT扫描。氢气组的中度脂肪变性减轻， USG诊断和CTL/S值均得到改善。

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如上表所示，经过干预，在氢气组中有77.8%的中度病例好转为轻度病例，而安慰剂组中这个比例只有38.5% 。另一方面，安慰剂组中有15.4%的中度患者，发展为重度病例，而氢气组则没有这样的情况。

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氢气组与安慰剂组肝脂肪变性≥30%（CTL/S<0.8）患者试验前后脂肪变性分级CT比较

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氢组和安慰剂组患者的代表性肝脏CT扫描
如上图所示，试验结束后，用后氢气组的CTL/S较安慰剂组有所改善， CT扫描结果与超声检查结果一致，说明氢气入减轻了患者的中度肝脂肪变性。
结果二：氢气通过促进自噬减少AML-12细胞中的脂质积累
为了探索氢氢降低肝脏脂质含量的机制，研究团队使用了FFA加载的肝细胞体外模型。在存在FFA或PA的情况下，将AML-12细胞保持在20%氢培养箱中，以评估氢对脂质积累的抑制作用。

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结果显示，与AML-12细胞在e二氧化碳培养箱中培养的模拟组相比，氢处理细胞暴露于1mmol/LFFA和0.5mMPA时，细胞内TG显著降低；同时，当用0.2mmol/LFFA或0.2mmol/LPA处理AML-12细胞时，没有观察到差异，这意味着氢气对低浓度脂质积累没有影响。
接下来，研究团队探索了氢处理与自噬之间的关联。包括LC3-II/LC3-I、Beclin1和与FFA诱导的自噬的自噬相关蛋白5（ATG5）。

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结果表明，当AML-12细胞暴露于0.2mmol/LFFA时，氢气会轻微抑制自噬，而当细胞暴露于1mmol/LFFA时，氢气会轻微促进自噬。氢气对FFA处理细胞自噬的影响并不显著。然而，当AML-12细胞暴露于PA时，自噬得到显著促进。
随后，研究团队应用经0.5mmol/LPA处理的AML-12细胞的TEM ，来研究氢处理是否引起任何超微结构变化。
结果表明， AML-12细胞用0.5mmol/LPA孵育12小时后产生双层自噬体和一些自噬溶酶体，而氢处理的细胞产生更大和更多的自噬溶酶体，表明自噬得到促进。
最后，研究团队将巨自噬的特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）添加到氢处理的细胞中，以确定氢对脂质积累的抑制作用是否依赖于自噬。

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结果表明，通过添加3-MA可恢复细胞内TG ，表明阻断自噬可逆转氢对脂质积累的抑制作用。最终，研究团队确认了，氢分子通过促进自噬，抑制AML-12细胞中的脂质积累。
该研究的亮点在于，有别于以往人群研究相对较多，该研究是第一份描述分子氢对肝细胞自噬影响的报告。
在NAFLD的药物治疗中，吡格列酮和维生素E研究最多。吡格列酮治疗可改善NASH的肝脂肪变性【25、26】，然而，也有副作用，包括体重增加、足部水肿、骨质流失和心力衰竭【26】。补充维生素E是治疗非肝硬化、非糖尿病NASH的一种选择【27】，但其副作用可能包括心血管事件导致的死亡、肝毒性和胆红素升高等【28、29】。在氢生物医学中，大多数临床试验未发现不良事件或副作用，这也与秦教授团体的研究一致【30】。
13周的干预，虽然比之前的报告更长，但仍然是一种短期治疗。对以下患者进行24周干预后的一项研究代谢综合征表明，在饮用富氢水的患者中发现胆固醇和葡萄糖水平降低，炎症和氧化还原稳态的生物标志物得到改善【31】。因此，延长干预可能会取得更好的改善。