每天都得小酌一杯，真的是你想喝吗？不，是你肚子里的“馋菌”在作怪( 二 ) _健康小知识

（全文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-022-01841-y）
长期饮酒是抑郁症的重要风险因素之一，但是由此导致的抑郁是酒精引起还是其他因素引起尚有争议。中国科学家的这项研究提示我们：长期酒精暴露塑造的肠道菌群才是导致抑郁的关键。

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研究者构建了慢性酒精暴露模型、腺病毒注射抑制大脑海马体炎症动物模型以及粪菌移植模型等多个实验。
1.慢性酒精暴露实验。小鼠随机分为对照组、益生菌组、酒精组和酒精+益生菌组，后两组接受为期90天的酒精暴露，益生菌组从第61天起通过灌胃方式补充益生菌。
结果发现：两个酒精组的小鼠生长速度变慢。与对照组相比，酒精组小鼠焦虑样行为和抑郁样行为显著增加，压力激素水平更高；而与酒精组相比，酒精+益生菌组小鼠的焦虑样行为和抑郁样行为显著减少，压力激素水平更低。提示益生菌能纠正酒精诱发的行为异常。与对照组相比，酒精组小鼠的肠道菌群alpha多样性显著降低；而与酒精组相比，酒精+益生菌组小鼠的菌群alpha多样性显著增加。提示益生菌能够将酒精诱发的alpha多样性降低提升回来。酒精明显可诱发肠漏。与对照组相比，酒精组小鼠回肠绒毛显著缩短，肠道渗透性增加，血清内毒素和IL-1β增加；益生菌干预可减少内毒素和IL-1β的增幅，改善肠道渗透性，但没有达到恢复正常肠道结构。酒精可导致海马神经元损伤，益生菌干预能减轻海马神经损伤。
2.粪菌移植实验，将对照组和酒精模型组小鼠的菌群移植给服用广谱抗生素去除肠道菌群的受体小鼠，结果发现：菌群成功从供体小鼠移植给受体小鼠。与接受对照组菌群的小鼠相比，接受酒精组菌群的菌群多样性更低。与接受对照组菌群的小鼠相比，接受酒精组菌群的小鼠焦虑样行为和抑郁样行为更多，血清皮质醇水平更高。与接受对照组菌群的小鼠相比，接受酒精组菌群的小鼠肠道屏障渗透性增加，血清炎症介质水平更高。与接受对照组菌群的小鼠相比，接受酒精组菌群的小鼠海马呈现显著神经损伤，小胶质细胞激活， NLRP3炎性体增加。
这些结果提示：虽然粪菌移植只是移植菌群，但酒精造成的菌群异常、肠道屏障损伤、行为异常和海马异常都通过菌群移植可在没有喝过酒的小鼠身上重现！

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3.腺病毒和乙醇暴露实验。小鼠大脑海马接受腺病毒基因注射， 4周后进行90天的酒精暴露。结果发现：海马注射NLRP3-shRNA的小鼠（抑制了海马NLRP3炎性体激活），长期酒精暴露后，焦虑和抑郁样行为没有增加，也没有明显海马炎症，但菌群多样性依然明显降低，外周炎症介质水平也有明显增加。这些结果提示，酒精相关菌群引起的行为改变与其诱发的神经炎症有关，并且这些炎症受肠道菌群影响而非脑海马的影响。把上文两组NLRP3下调小鼠（对照组+酒精组）的菌群移植给受体小鼠（无原生菌群，无海马注射），发现接受酒精组菌群的小鼠焦虑样和抑郁样行为增加，菌群多样性降低，肠道屏障受损，肠道渗透性增加，外周炎症介质增加，海马炎症水平增加。因果中介分析显示：一些菌的增加（如芽孢杆菌门和葡萄球菌门）的丰度升高和一些菌（如拟杆菌目和疣微菌纲）的丰度降低会增加抑郁样行为风险，且这种效果主要由内毒素、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等炎性介质介导。
这些发现提示：酒精诱发的异常菌群首先通过诱发肠漏和外周炎症，进而引起神经炎症和行为改变。