《细胞》：全球首个癌症真菌生物群图谱公布，揭秘35种癌症与真菌的关系( 二 ) _健康小知识

?在肺癌中，与从不吸烟者相比，吸烟者的肿瘤内曲霉菌和伞菌纲的富集度更高。
?在卵巢癌中，肿瘤内暗球腔菌属丰度高的患者无进展生存期(PFS)显著缩短，中位PFS从498天缩短至135天。
?在黑色素瘤患者中，虽然真菌总体丰度与免疫治疗疗效无显著关联，但煤炱目在治疗无应答者中显著富集。
【《细胞》：全球首个癌症真菌生物群图谱公布，揭秘35种癌症与真菌的关系】肿瘤内真菌丰度分别与乳腺癌和卵巢癌的OS、PFS相关
总而言之， Narunsky-Haziza等人表示，此次研究结果支持将真菌作为临床上潜在的癌症生物标志物以及治疗靶点，并强调了肿瘤环境中真菌与细菌之间的共存关系。
在另一项研究中，美国威尔康奈尔医学院的IliyanIliev等人基于人类癌症基因组图谱（TCGA），对真菌种类及其与不同癌症的关联进行分类，确定了多种肿瘤特异性真菌菌群。

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论文首页截图[2]
结果显示，真菌在头颈部、结直肠、胃等组织中富集，但在食道中丰度较低，在脑组织中可忽略不计。进一步研究表明，不同胃肠道肿瘤中白色念珠菌和酿酒酵母的丰度具有显著差异，这表明，可依据真菌菌群定植情况，将胃肠道肿瘤分为念珠菌相关或酵母菌相关型肿瘤。
更重要的是，这项研究强调了真菌对肿瘤环境的潜在影响。
研究者们发现，在高度富集念珠菌群的胃肠道肿瘤中，炎症反应能够促进念珠菌定植，而念珠菌自身可维持促炎环境，与促炎因子IL-1介导的炎症信号通路上调、中性粒细胞增多相关。因此，对肿瘤中的念珠菌感染进行预防或干预，或可阻断这种恶性循环的炎症状态。

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与念珠菌为代表，真菌-肿瘤-免疫之间具有复杂的相互作用[6]
另外，这项研究结果还提示，念珠菌可能是预测癌症结局的一种潜在生物标志物，念珠菌菌群丰度与胃肠道患者较差的生存结果、癌症转移相关。
总而言之，由LianNarunskyHaziza等人与IliyanIliev等人所完成的两项独立研究，强调了真菌菌群与人类癌症、免疫、细菌菌群之间的相互作用。
值得注意的是，这两项研究仅表明真菌与癌症之间存在关联，并未确定真菌是导致癌症进展的直接因素，有待更多的研究来了解真菌是否会通过引起炎症来促进癌症进展，或者肿瘤是否会创造一个有利于真菌细胞生长的环境。如果能够明确真菌在癌症中的作用机制，或许可开发针对真菌的治疗策略或益生菌，阻止癌症进展。
当然，咱也得多加重视真菌、细菌、病毒这三种人体微生物之间的相互作用，毕竟这些人体中的小居民生活在同一个生态圈里，它们之间的合谋会对肿瘤或免疫环境造成啥影响，还得多加考虑。
参考文献：
[1]Narunsky-Haziza,L.etal.Cellhttps://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005(2022).
[2]Dohlman,A.B.etal.Cellhttps://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015(2022).
[3]Elaskandrany,etal.(2021).Fungi,hostimmuneresponse,andtumorigenesis.Am.J.Physiol.Gastrointest.LiverPhysiol.321,G213–G222.https://doi.org/10.1152/ajpgi.00025.2021.
[5]Sepich-Poore,G.D.,Zitvogel,L.,Straussman,R.,Hasty,J.,Wargo,J.A.,andKnight,R.(2021).Themicrobiomeandhumancancer.Sci[1]ence371,eabc4552.https://doi.org/10.1126/science.abc4552.
[6]Li,X.,&Saxena,D.(2022).Thetumormycobiome:Aparadigmshiftincancerpathogenesis.Cell,185(20),3648–3651.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.013
本文作者丨张艾迪