欧洲癌症杂志｜乳腺癌治疗疫苗一览，或是患者新希望 _健康小知识

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乳腺癌在全世界每年新增200多万例确诊，是恶性肿瘤发病率第二位，也是女性癌症死亡的主要原因。免疫治疗是目前恶性肿瘤的治疗方法之一，其中肿瘤疫苗（CV）毒性最小，产生高度特异性的适应性免疫反应，建立免疫记忆，有可能通过对肿瘤相关抗原（TAA）/肿瘤特异性抗原（TSA）暴露做出快速反应来控制或消除残留病灶。
爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中， EuropeanJournalofCancer（《欧洲癌症杂志》）刊登了一则相关综述文章，详细概述了乳腺癌治疗疫苗的现状，深入阐述其在临床实践中的潜在用途，以及未来需要克服的主要挑战。
乳腺癌治疗疫苗的现状
截至2021年6月23日，共有44项乳腺癌治疗疫苗的临床试验正在研究中（图1）。总体而言， 30项（68.2%）临床试验招募TNBC患者， 21项（47.7%）招募HER2阳性乳腺癌患者， 15项（34.1%）HR阳性乳腺癌作为纳入标准。

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图1截至2021年6月23日，乳腺癌正在进行的治疗疫苗调查试验摘要

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图2截至2021年6月23日，在研乳腺癌治疗疫苗临床试验的疫苗类型
01针对HER2的乳腺癌疫苗
HER2阳性乳腺癌的免疫反应是由细胞毒性T淋巴细胞（CD8+）和CD4+T细胞诱导的。细胞毒性T淋巴细胞识别主要组织相容性复合物（MHC）I类分子呈现的HER2肽，并诱导细胞周期停止、凋亡和干扰素γ（IFN-γ）介导的肿瘤细胞死亡。 CD4+T细胞和抗HER2抗体与更强的抗HER2免疫反应有关。因此可利用抗HER2免疫反应，消除HER2阳性乳腺癌中的癌细胞。
截止2021年7月23日，针对HER2阳性乳腺癌的肿瘤疫苗研究，详见表1 。

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1)多肽疫苗
如图3所示，免疫原HER2衍生肽包括HER2蛋白不同部分，比如细胞外结构域（ECD）的E75、跨膜结构域（TMD）的GP2、细胞内结构域（ICD）的AE37 。目前主要相关研究包括：E75（HER2/neu369-377 ， KIFGSLAFL）， Nelipepimut-S/NeuVax、GP2（654-662 ， IISAVGIL）、AE37（HER2/Neu776-790 ， GVGSPYVSRLLGICL）、TPIV100、sargramostim、MVF-HER-2（597-626）、MVF-HER-2（266-296）。

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图3常用的HER2衍生肽，用于开发基于肽的治疗性肿瘤疫苗
2)蛋白疫苗
蛋白疫苗不受HLA限制，包括HLAI类和II类抗原表位。目前主要相关研究包括：HER2ICD蛋白与GM-CSF联合疫苗、截断（aa1-146）HER2蛋白与胆固醇（CHP）联合疫苗、dHER2融合蛋白与免疫兴奋剂AS15联合疫苗。
3)细胞疫苗
基于细胞的肿瘤疫苗，属于个体化疫苗。其中，自体疫苗是从患者自身的肿瘤抗原中获得的肿瘤细胞裂解物，随后被用于产生有效的免疫反应。相反，同种异体细胞疫苗，为其他抗原、免疫调节剂或细胞因子与自体肿瘤细胞结合。
细胞疫苗的主要缺点在于肿瘤细胞固有的免疫原性差、生产方法的可变性。此外，内源性细胞抗原的存在可能会引发自身免疫反应。
目前主要相关研究包括：Lapuleucel-T（APC8024）、异基因细胞肿瘤疫苗、基于树突状细胞（DC）的肿瘤疫苗。
4)病毒载体疫苗
病毒具有天然的免疫原性，它们的遗传物质可以经过工程改造，以携带任何要在宿主细胞中表达的转基因。有些重组病毒能够在抗原呈递细胞等免疫细胞中感染和表达转基因。此外，某些病毒具有天然的溶瘤特性，或者可以经过工程改造以靶向肿瘤细胞（溶瘤病毒疗法）。溶瘤病毒疗法具有引发免疫T细胞对病毒抗原以及对肿瘤细胞抗原的反应的额外优势。