糖尿病患者福音：胰岛素日剂量或可减量！( 二 ) _健康小知识

洪天配教授表示，尽管有上述实验研究，无论是极端的β细胞的破坏，亦或是基因的操作，作为研究尚可，但是作为临床转化是有局限的，人们试图研究一些能够促进α细胞向β细胞转化的药物，如茼蒿素、GABA ，但是现今的研究结果其功效还有待进一步商榷。
GCGR单抗促进1型糖尿病胰岛α向β细胞转化和β细胞再生
有研究用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病小鼠，在给与GCGR单抗治疗4周以后，不仅降低了小鼠的血糖，同时升高了胰岛素和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平。

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相较于对照组，小鼠α细胞和β细胞的总量、血浆C肽水平都有所升高。进一步观察胰岛再生的数据发现， T1D小鼠胰导管出现α细胞新生，且胰高血糖素与CK19（成熟胰导管标志物）之间未见共染色，提示不是未成熟的导管细胞转化为α细胞，更可能来源于胰腺前体，所以又进一步用两种前体Sox9和Hnf1β跟Glucangon进行共定位，结果发现两种前体物质与之存在共定位，最后证实α细胞来源于前体细胞。
“比较有意思的是，在使用GCGR单抗治疗的小鼠中发现胰岛素染色和胰高血糖素染色存在共染，这种细胞很可能是α细胞或β细胞，不过也还有其他可能，比如β细胞先分化成前体细胞，再分化为α细胞的中间物质，还有一个可能是前体细胞分化为胰岛细胞的中间环节。 ”进一步构建了α细胞谱系示踪的小鼠，示踪标志物β-gal与胰岛素可见共定位，证明GCGR单抗治疗确实能够促进T1D小鼠胰岛α-to-β细胞的转化。
2021年3月，最新发表在PNAS杂志上的一项研究中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的一个科学家小组带来了一项1型糖尿病治疗方面的突破进展。 PANIC-ATTAC转基因小鼠单词给予二聚体诱导剂后， β细胞出现特异性caspase-8二聚体化激活和凋亡，二聚体诱导剂后12和19天分别注射GCGR单抗（4-Ab），结果显示相较于对照组， GCGP单抗可以降低血糖，升高胰岛素和血浆C肽的水平，更重要的是清洗3周后，降糖，升高胰岛素和血浆C肽分泌的作用仍然存在，并且在清洗之后做OGTT ，小鼠的血糖仍低于对照组。

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GCGR单抗促进2型糖尿病胰岛α和β细胞转化和β细胞再生
使用db/db小鼠的T2D模型进行临床试验，研究结果与T1D一样,GCGR单抗课降低T2D小鼠血糖，升高胰岛素、胰高血糖素及GLP-1,同时也会抑制β细胞去分化，促进β细胞新生，从而增加β细胞的数量。

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洪天配教授总结到，目前胰岛素是T1D患者的主要治疗药物，但血糖达标率低。临床试验显示，在T1D患者中， GCGR单抗可减少胰岛素日剂量，改善血糖控制，且不增加低血糖风险；在T2D患者中， GCGR单抗也有较好的疗效和安全性。同时GCGR单抗治疗可诱导T1D小鼠胰岛α细胞向β细胞转化，促进β细胞再生；亦可抑制T2D小鼠β细胞分化，促进β细胞增殖，诱导α细胞向β细胞转化，激活胰腺内分泌前体细胞向β细胞分化，从而促进β细胞再生，这是阻断糖尿病进程潜在的希望。
来源：健康界
作者：刘雪丽