2020年7月16日 , 经过4个周期的治疗后 , 疗效评估为PR , AFP水平降至8.7ng/mL 。
2020年10月 , 疗效评估为CR 。 此后 , 患者仍接受替雷利珠单抗治疗 , 耐受性较好 。
CIK治疗后疾病进展 , PD-1治疗后达CR
一名65岁的女性患者 , 既往有高血压和II型糖尿病病史 , 2016年7月在当地医院诊断为肝细胞癌 , 行射频消融术治疗 。 2017年9月 , 前往上一级医院就诊 , 腹部增强MRI示多发活动性肝脏病变 。 2017年9月12日行微波消融 , 直至病灶完全消失 。
2018年9月 , 腹部增强MRI示肝脏多发新的活动性病灶 , AFP为806.2ng/mL,Child-Pugh分级5分 。
2018年9月11日 , 她接受了微波消融和肝活检 , 术后病理结果显示为中分化肝细胞癌 。 免疫组织化学显示GPC-3(+)、CK7(-)、CK19(-)、CD34(血管+)和MUC-1(-) 。 最后 , 她被证实患有原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、高血压、II型糖尿病 。

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图注:(A)病理结果显示HCC中度分化 。 (B)2018年10月至2020年3月双特异性抗体偶联CIK治疗前后AFP和(C)影像学变化 。 红色箭头指向靶病灶 , 红色圆圈表示非靶病灶 。
2018年10月至2020年3月 , 患者入组临床试验“晚期肝癌双特异性抗体激活CIK的随机对照II期临床研究”(NTC03146637) , 使用双特异性抗体偶联CIK细胞(GPC-3)治疗4+4周期 。
在此期间 , 根据RECIST或改良RECIST , 疗效评估为疾病稳定(SD) 。 2020年3月 , 患者因病情进展停止CIK治疗 , 分别于2020年3月和2020年6月进行介入治疗 。
2020年8月 , 腹部增强MRI显示肝脏多发活动性病变 , 有的比以前略大 , 有的为新发病灶 。 AFP水平为911.4ng/mL , 疗效评估为疾病进展(PD) 。
自2020年8月18日起 , 患者开始接受抗PD-1抗体治疗(信迪利单抗静脉注射200mg , 每3周一次) 。

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图注:(A)2020年8月-12月PD-1治疗前后影像学及(B)AFP变化 。
2020年9月 , 因发生免疫性腮腺炎暂停使用PD-1(第2个周期) , 在经激素休克治疗后好转 。
2020年10月13日(使用1个周期的PD-1后) , 疗效评估为PR , AFP水平降至13.88ng/mL 。
2020年12月26日(使用4个周期的PD-1后) , 疗效评估为完全缓解(CR) , AFP水平为3.38ng/mL 。 此后 , 患者仍在接受信迪利单抗治疗 , 耐受性良好 。
讨论
病例一的男性患者 , 于2017年10月被诊断为肝内胆管癌 。 经介入、CIK、消融等综合治疗后逐渐痊愈 。 当再次发生肝细胞癌时 , 给予PD-1单抗治疗 , 达到CR 。
病例二的女性患者 , 于2016年7月被诊断出患有肝细胞癌 。 经过多次消融治疗后 , 她接受了8个周期的CIK治疗并达到疾病稳定 。 CIK治疗病情进展后 , 接受4个周期的抗PD-1抗体治疗 , 最终达到CR 。
总而言之 , 双特异性抗体偶联CIK免疫治疗进展后的抗PD-1抗体治疗可能对HCC患者有效且安全 。
双特异性抗体结合的CIK免疫治疗进展后的抗PD-1抗体治疗可能对肝细胞癌患者是有效且安全的 。 这可能为未来肝癌的治疗提供新思路 。
参考来源:
https://www.dovepress.com
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