“滴血”看复发，王绿化、毕楠教授团队发布液体活检预测肺癌复发权威研究( 二 )

2025-12-11 健康知识养生常识

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图2(A-D).放疗后1月ctDNA状态与预后的相关性分析（A-C）；代表性病例（D）；测试集中化放疗后1月的ctDNA与预后的相关性分析（E）
ctDNA动态变化具有预后预测价值根据ctDNA在肿瘤进展前不同检测时间点动态变化，研究者将有≥3个时间点采血的患者分为4组：
Group0(ctDNA阴性组)：所有时间点ctDNA检测均为阴性；
Group1(ctDNA降低清零组)：基线ctDNA检测为阳性，动态监测ctDNA水平减低，且末次采血ctDNA检测阴性；
Group2(ctDNA降低非清零组)：基线ctDNA检测为阳性，动态监测ctDNA水平减低，但末次采血ctDNA检测仍然为阳性；
Group3(ctDNA升高组)：ctDNA水平升高。
结果显示组0和组1患者较组2和组3患者有显著较好的PFS和OS(图3A ， B) 。
根据ctDNA在肿瘤进展前末次采血ctDNA检测是否为阴性，研究者进一步将患者分为ctDNA清零组和ctDNA未清零组，发现ctDNA清零的患者有显著较好的PFS和OS(图3C ， D) 。这些研究结果均提示ctDNA动态监测有潜力预测局晚期非小细胞肺癌预后。

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图3.基于ctDNA的4种动态变化模式分组患者PFS(A)及OS(B)的Kaplan-Meier曲线，基于ctDNA是否清零患者PFS(C)及OS(D)的Kaplan-Meier曲线
研究者说

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毕楠教授中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任
《医师报》：放疗患者肿瘤复发预测难点在哪？是否可以用影像学变化代替ctDNA检测？毕楠教授：由于放射治疗作用机制的特性，放疗后的影像学改变对疗效的预测价值有限，不能代替ctDNA预测患者预后。大多数患者在放疗后1-3个月，甚至半年肿瘤会持续缩小，并且放疗后局部会出现炎症反应及纤维化改变等良性影像改变，也会影响CT对疗效的判定。多项研究结果显示， CT上根据RECIST标准评价的近期疗效并不能很好预测LA-NSCLC放化疗后的OS和长期疗效，这一点是和单纯药物治疗存在显著差异的。
本研究数据分析时也曾分析过放疗后1月影像学变化与预后的相关性，发现影像学变化的预测价值有限，不能较好预测患者预后。
《医师报》：有研究也显示ctDNA在超过50%的肿瘤复发患者中检测阴性，其敏感性和特异性有限。本研究如何避免其局限性？毕楠教授：（1）本研究使用的panel含有474个肺癌常见基因，测序深度为常规的5000X ，对于分期较早的患者检出率低一些，因此本研究纳入的I-II期患者患者较少，而87%的患者为局部晚期。
（2）所有患者均采集基线血(初诊放化疗前采集)进行比对分析，基线检测ctDNA为阴性的肺癌患者，后续治疗过程中及复发时动态采样检测出阳性的概率低， ctDNA动态监测的预测价值有限，因此本研究动态随访过程中将重点关注基线ctDNA阳性的患者。
（3）增加测序深度等技术进步有望提高ctDNA的敏感性，降低假阴性率。
《医师报》：ctDNA阳性结果是否会提前于患者影像学复发出现？毕楠教授：本研究中采血时间点有限，未对该问题进行系统分析，但对于疗效较差，复发时间早的患者来看，本研究确实观察到他们疗后ctDNA阳性的占比较高。下一步会我们会考虑增加疗后采样时间点以便提供足够的数据探究此问题。

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王绿化教授中国医学科学院肿瘤医院深圳医院院长
《医师报》：对于ctDNA检测提示预后差的患者，有哪些干预手段？王绿化教授：目前放化疗后的免疫巩固治疗（PACIFIC模式）已经成为不可手术LA-NSCLC的标准治疗，但传统的同步放化疗可治愈一部分患者， ctDNA检测结果有助于找到这部分预后好的患者；对于放疗后ctDNA仍为阳性预后比较差的患者，可能需要更加积极的根据肿瘤的分子特征，加入免疫检查点抑制剂治疗、巩固治疗或靶向药物。此外，更加规律的影像学复查也比较重要，早期发现，早期治疗。

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