paxlovid|辉瑞新冠口服药陷复阳危机，预防无效，国内使用情况如何？( 二 ) 美国食品药品监督管理局|医院

辉瑞口服药的“复发”以及“无法预防新冠”的新闻，对已在国内广泛应用的这款唯一的进口新冠口服药，引发了公众的广泛关注。
辉瑞口服药的“复发或者复阳”会影响治疗效果吗？国内在治疗中出现过复阳的病例吗？不能作为“新冠预防用药”是什么意思？

辉瑞口服药“复发”现象可能是一个谜？复发后首例病人得到了治愈
辉瑞这款叫做克斯洛韦（Paxlovid）的新冠口服药物，于去年12月22日获得美国FDA紧急批准上市。
一项研究显示，它能将新冠相关的住院和死亡风险减少近90% 。该研究是针对出现新冠症状后三天内开始服用取得的结果，在出现症状后五天内服药也有类似的结果。新冠口服药被看作是对抗新冠病毒的新武器，并被世卫组织推荐为有感染重症风险的人使用。
这款药物上市至今只有短短四个多月，目前在全球的使用量也仅在数百万剂左右。但从今年四月份开始，就陆续有外媒报道称，一些患者服用Paxlovid5天疗程后病情好转，抗原检测后也是阴性。然而几天后，新冠症状复发，抗原检测再度阳性。

波士顿布莱根妇女医院的神经学家迈克尔·查内斯博士发表了一篇预印论文，第一次在医学文献中描述了Paxlovid停用复阳的案例。病例是一位71岁的男性，在接种疫苗和加强针后，服用Paxlovid后很快就从COVID-19中恢复过来，但在第一次阳性测试后大约9天，症状复发，病毒水平激增。

查内斯博士和他的同事对该男子的冠状病毒基因组进行了测序。测序结果表明，该患者感染的病毒并没有发生任何突变，在两次阳性过程中都是一样的，医生们认为这不是再次感染，而是复阳。他们也没有找到任何病毒的突变，以及抗药性的证据，他们还对该患者进行了另外21种呼吸道病原体检测，也一无所获。
除了被正式收录入医学研究，在美国的社交媒体上，至少从4月13日起，已经有十多人曝光了自己停用Paxlovid后新冠复发的问题。这其中包括了澳大利亚等国家的病人。
4月25日，查内斯博士在《NEJM期刊荟萃》（NEJM Journal Watch）发文，呼吁辉瑞公司发布更多关于这些“复发病例”的数据，包括参与者健康状况的信息。因为人们至今并不知道接受治疗后复阳的原因是什么？复阳后是否与治疗前一样具传染性？复阳者是否具备进行第二个五天的同等药物剂量的治疗等，均是需要回答的问题。

复阳病例的大量出现，让FDA重新审视了Paxlovid的临床试验数据。
事实上，在FDA披露的Paxlovid紧急使用授权文件中，的确记录了一小部分服药后病毒反弹的病例，主要出现在服药后的10到14天，但辉瑞方面并没有披露具体的复阳发生率。
辉瑞其后发给媒体的一份解释中称，在安慰剂组和服用Paxlovid组的患者中都出现了服药后10到14天病毒载量更高的情况，但研究人员认为由于安慰剂也有相同的情况，因此患者病毒载量的增加与严重疾病和药物之间没有关联性。
但这种推断其实是站不住脚的，安慰剂出现病毒载量的增加是正常的，毕竟安慰剂没有治疗作用，但治疗药物出现这种情况，却没有引起重视，当然是有一定的问题。
哈佛流行病学家迈克尔·米纳（Michael Mina）在一系列推文中写道， “我非常担心反弹病例。 ”他说，当快速开始治疗导致免疫系统没有像其他方式那样激活时，就会发生这种情况。 “这可能需要 8 天或 10 天的疗程，而不是 5 天。 ”

他推测有可能是药物并没有达到完全抑制病毒的作用，而只是使病毒暂时“假死” ，在停药后使病毒再度复制发展，引起相关症状，这种情况带来的另一种风险就是，病毒有可能在药物作用的压力下，进一步加快突变的机率和风险。