《科学·转化医学》:清除靶向治疗残余耐药癌细胞的方法找到了( 三 )


体外细胞实验已证实 , EGFR抑制剂和ATM抑制剂联合使用可抑制耐药性肿瘤细胞的生长 , 那么 , 这一治疗组合是否会阻止体内肿瘤的生长呢?接下来 , 研究团队进行了体内异种移植实验 , 我们一起看看结果如何 。
研究发现 , 单独使用ATM抑制剂对肿瘤生长几乎没有影响 , EGFR抑制剂在肿瘤产生耐药性之前可抑制肿瘤的生长 , ATM抑制剂和EGFR抑制剂联合治疗的小鼠在整个研究期间显示出持续的肿瘤消退 。
随后 , 研究团队使用从肺癌患者肿瘤组织中提取的三种细胞模型 , MGH134(来自EGFR突变NSCLC患者且对一线厄洛替尼治疗产生耐药)、MGH1109(来自EGFR突变NSCLC初治患者)、MGH006(来自EML4-ALK变体1突变NSCLC初治患者)进行了进一步验证 。
结果显示 , ATM抑制剂可以抑制在靶向治疗中耐药肿瘤的增长;与这一发现一致 , 在MGH134异种移植小鼠中 , 奥希替尼治疗产生了最初的生长抑制 , 随后肿瘤进展 , 而奥希替尼与AZD0156的联合治疗产生了持续的肿瘤消退 。
《科学·转化医学》:清除靶向治疗残余耐药癌细胞的方法找到了
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靶向治疗在小鼠异种移植模型中诱导ATM激活