肝硬化|神经的干细胞疗法：提高肝硬化患者生存期，把守肝癌的最后一道防线( 二 ) 肝癌|肝脏|脐带

在该临床试验中慢性乙肝感染相关的失代偿期肝硬化患者接受了自体骨髓间充质干细胞的治疗，患者的临床症状和生活质量明显改善，终末期肝病模型（model of end-stage liver disease MELD）评分下降。之后国内外的一些临床研究也发现骨髓间充质干细胞和脐带间充质干细胞能够短期内改善终末期肝病患者的临床症状和生活质量，降低肝硬化患者肝癌的发生率和病死率。但是从骨髓获取间充质干细胞是有创操作，对于肝硬化患者，获取自体骨髓间充质干细胞会增加额外的创伤，应用受到了一定的限制。而应用脐带间充质干细胞对供者和受者无额外的有创操作，且来源广泛，细胞质量可控，伦理限制较少，故目前在临床研究中应用更为广泛。

去年（2021年）11月，国内王福生院士的最新研究就使用了脐带间充质干细胞，研究结果显示，脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。此次共有219例患者纳入研究，其中108名患者接受干细胞治疗， 111名患者作为对照组，并进行了长达75个月的随访。

两组患者无病生存率对比
随访结果表明，脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据，证明了干细胞在肝硬化治疗方面展现出的良好效果。 03干细胞治疗肝硬化的机制以往认为，干细胞治疗是通过干细胞分化成肝细胞样细胞替代受损的肝细胞来改善肝功能和恢复肝脏正常结构。但随着对干细胞治疗肝病机制的进一步了解，目前认为干细胞通过旁分泌机制改变组织微环境比向肝细胞样细胞的转分化更重要。例如，间充质可以通过旁分泌功能发挥局部效应，为肝脏提供营养和有利于增生修复的环境，促进受损肝脏增生及肝脏血管再生，抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移，调节肝脏及全身免疫炎症反应，从而减轻肝脏的损伤。
有临床研究表明，应用自体骨髓间充质干细胞治疗乙肝病毒导致的肝硬化，患者肝功能明显改善的同时，外周血中Treg、Th17细胞以及细胞因子TGF-β、IL-17、TNF-α、IL-6水平发生明显改变。这一结果提示了间充质干细胞具有调节免疫改善肝脏炎症环境的能力。
总而言之，控制肝硬化的发展及恶化是预防肝癌的重要手段，而干细胞治疗或可能替代肝移植，实现受损肝脏的逆转修复。相信随着干细胞临床研究的不断深入和有序的发展，干细胞治疗肝硬化的临床应用指日可待。