|论如何使用单细胞研究人体脂肪组织( 三 )

例如，对大、小白色脂肪的光学分析显示，较大脂肪中胰岛素介导的葡萄糖摄取和胰岛素敏感性r 60降低。在过去的十年里，定量光学成像技术的进步使脂滴组成表征成为可能，揭示了脂质组中细胞间的异质性。 61 。因此，虽然scRVA-seq对于测量大量单细胞的mRVA是有效的，但脂肪细胞的鉴定也被描述为其大小、脂滴形态和脂质组序列，这些特征在基因组和母鸡中不是直接编码的
机器人脂肪生成的分子调控及其对人类的适用性事实上，成脂转录级联被广泛研究使用各种小鼠细胞培养系统，其中最常见的是3T3-Ll模型系统。线性的研究导致了核心成脂转录网络的识别，包括监督早期脂肪生成承诺的主要转录因子（TFs）C/EBPB和C/EBP ，以及监督终末分化过程的PPARy和C/EBPa6465 。通常， m vttro成脂分化后， C/EBPB和C/EBP6迅速表达，在随后几天达到峰值表达水平，然后开始向下漂移。 C/EBPB和C/EBP的初始活性诱导PPARy和C/EBPa水平降低，然后能够诱导彼此在正反馈回路中的表达，促进成熟细胞的基因表达变化。然后， PPARy和C/EBPa在细胞的生命周期内保持升高。值得注意的。
这一核心转录层次在棕色脂肪形成过程中仍然保留，尽管伴随着生热转录因子如PRDM16的稳定活性。 ebf和PPARy共激活剂（PGCIA和PGCIB）66 。随着对白色和棕色脂肪形成的分子核心的广泛了解，现代转录组学研究主要集中在识别辅助转录因子上，这些因子在啮齿动物中作为成脂生热反应的正或负调控因子。这导致了新的成脂转录因子的产生，如KLFs67、srebpic68、CREB 69、ZFPs70、GATA2：：GATA371和FOXA1 FOXA2 72 。类似地，许多转录调控因子已经被鉴定为调节棕色脂肪特异性基因的表达，这包括激活因子如ZFP516 ， KLF11 ， IRF4 ， TAF7L ， ZBTB16 ， EWS ， PLAC8和抑制因子如FOX01、TWIST1、p107、LXR-、pRB、RIP140 ， TLE3 ， REV-ERB.and ZFP423(73 。
越来越多的转录组学和表观基因组学研究继续加强我们对啮齿类动物中棕色和白色脂肪形成是如何受到转录调控的理解。然而，人类脂肪形成的分子调控仍不充分，研究证实了主要TFs PPARy和C/ebp在人脂肪形成中的适用性74 。然而，其他研究也报道了啮齿动物和人类脂肪库的特征、位置和转录组特性的显著差异。例如， BAT ，大量存在于小鼠肩胛骨间脂肪库中，在过去十年中只在成年人中发现存在75 。此外， rodentBAT位于明确的解剖位置，由棕色脂肪细胞均匀组成，而人类BAT广泛分散，是白色和棕色脂肪细胞的混合物76 。重点关注脂肪的位置，人类的大部分内脏脂肪包含在大网膜中，而这在啮齿类动物中几乎不存在77 。雄性小鼠的大附睾脂肪垫，作为内脏脂肪的代表，在男性中不存在的。

总结本论文专注于建立新的平台和方法来研究人类酵母细胞和植物组织的异质性和发育谱系。这些研究通过纤维、微融合和单细胞ra分离的最新进展成为可能，共同使个体细胞的high-throughputunbiased.transcriotomic测量成为可能。因此， farI致力于通过多组学测量来全面表征脂肪细胞特性，表征单核RVA-se与单核se的优势和偏差，并生成人类白色和棕色脂肪形成的高分辨率转录景观。
参考文献：
1R.胡克，缩微文字，身体-按需图书， 1665年
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托尔科夫斯基，理查兹，《神经科学》， 1987221093-1102