讨论
本研究在131例初治年轻套细胞淋巴患者中证实,伊布替尼+利妥昔单抗诱导后给予短期R-HCVAD和甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替巩固的ORR可达90%,其中CR为89%。尤其值得注意的是,伊布替尼+利妥昔单抗诱导的ORR高达98%,其中CR达87%。并且进展后BTK抑制剂伴或不伴利妥昔单抗再激发仍有反应。
然而,即使缓解率喜人,高危亚组(母细胞样或多形性套细胞淋巴瘤、TP53突变、复杂染色体核型、诱导后未CR和Ki-67≥30%)患者的进展风险仍较高。此外本研究中未给予CNS预防,但仅有1例CNS复发。
基于本研究,作者认为中/低危套细胞淋巴瘤患者更适合一线无化疗策略。
本研究的缓解率与既往大剂量阿糖胞苷为基础诱导(94%-100%)一致,PFS也与HSCT后利妥昔单抗维持一致,为年轻套细胞淋巴瘤患者提供了一个新的治疗选择,但从化疗转为无化疗仍需谨慎,期待更多的数据指导。
当然,LANCET ONCOLOGY同期发表的评论认为该试验存在局限性:研究人群主要为低危(80%),这可能影响结果;治疗方案没有包括维持期(在一线治疗后利妥昔单抗维持治疗具有总生存期优势,另一项随机3期试验也显示自体HSCT后来那度胺维持治疗的获益)。即使如此,考虑到WINDOW-1试验中伊布替尼-利妥昔单抗诱导治疗的完全缓解率较高,对于特定的套细胞淋巴瘤患者,完全无化疗一线治疗可能是一种合理的选择。WINDOW-1研究结合了新出现的针对基线风险因素和缓解情况的动态调整治疗概念,为新诊断的套细胞淋巴瘤未来减少化疗奠定了基础,尤其是对于中/低危疾病患者,但强化免疫化疗方案联合/不联合自体HSCT,随后利妥昔单抗维持治疗仍是年轻、未经治疗的套细胞淋巴瘤患者的标准治疗。
参考文献
1. Ibrutinib–rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (≤65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol . 2022 Jan 21;S1470-2045(21)00638-0
【 化疗|?LANCET子刊:年轻套细胞淋巴瘤无化疗诱导之探索-伊布替尼+利妥昔单抗】 2. Frontline chemotherapy-free induction for mantle cell lymphoma. Lancet Oncol . 2022 Jan 21;S1470-2045(21)00721-X
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